Испинезиб в лечении молодых пациентов с рецидивами или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование либо при первоначальном диагнозе, либо при рецидиве, включая следующее:

  • Солидная опухоль, включая первичные опухоли ЦНС

    • Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение ≥ 1 недели.
    • Пациенты с опухолями ЦНС должны получать стабильные или снижающиеся дозы дексаметазона в течение последних 7 дней.
    • Требование гистологии отменено для внутренних опухолей ствола головного мозга
  • лимфома
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Не существует известной лечебной терапии или терапии, которая продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.

• Пациенты с известными метастазами в костный мозг подходят для исследования, но не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности.

  • Рефрактерность к переливанию эритроцитов или тромбоцитов неизвестна.
• Оценка эффективности Карновски (PS) 60-100% (> 10 лет) или Lansky PS 60-100% (≤ 10 лет)
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешены переливания эритроцитов)

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин в зависимости от возраста следующим образом:

  • Не более 0,8 мг/дл (в возрасте ≤ 5 лет)
  • Не более 1,0 мг/дл (от 6 до 10 лет)
  • Не более 1,2 мг/дл (от 11 до 15 лет)
  • Не более 1,5 мг/дл (старше 15 лет)
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• АЛТ ≤ 45 ЕД/л
• Альбумин ≥ 2 г/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
• Более 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
• Более 1 недели после предшествующих факторов роста, включая те, которые поддерживают число или функцию тромбоцитов или лейкоцитов.
• Не менее 1 недели после предшествующих биологических агентов
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной дистанционной лучевой терапии с малым портом
• Не менее 6 месяцев после предшествующего облучения всего тела (ЧМТ), краниоспинальной лучевой терапии или лучевой терапии ≥ 50% таза
• По крайней мере, через 6 недель после другой предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга (например, черепа, позвоночника, таза или ребер)
• Не менее 3 месяцев после предшествующей трансплантации стволовых клеток или спасения без ЧМТ
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
• Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых препаратов, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию.

• Нет одновременных противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты, включая любое из следующего:

  • Фенитоин
  • Фенобарбитал
  • фелбамат
  • Приготовленный
  • окскарбазепин
  • Карбамазепин

• Отсутствие сопутствующих препаратов, ингибирующих CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Итраконазол
  • Кетоконазол
  • Вориконазол