Ispinesib no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários ou linfoma

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histologicamente no diagnóstico original ou recidiva, incluindo o seguinte:

  • Tumor sólido, incluindo tumores primários do SNC

    • Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por ≥ 1 semana
    • Pacientes com tumores do SNC devem estar em doses estáveis ​​ou decrescentes de dexametasona nos últimos 7 dias
    • Exigência de histologia dispensada para tumores intrínsecos do tronco cerebral
  • Linfoma
• Doença mensurável ou avaliável
• Não existe nenhuma terapia curativa conhecida ou nenhuma terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável

• Pacientes com metástases de medula óssea conhecidas são elegíveis para estudo, mas não são avaliáveis ​​para toxicidade hematológica

  • Não conhecido por ser refratário a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (PS) 60-100% (> 10 anos de idade) ou Lansky PS 60-100% (≤ 10 anos de idade)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição no estudo)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões de hemácias permitidas)

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo ≥ 70 mL/min OU creatinina com base na idade como segue:

  • Não superior a 0,8 mg/dL (≤ 5 anos de idade)
  • Não superior a 1,0 mg/dL (6 a 10 anos de idade)
  • Não superior a 1,2 mg/dL (11 a 15 anos de idade)
  • Não superior a 1,5 mg/dL (> 15 anos de idade)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• ALT ≤ 45 U/L
• Albumina ≥ 2 g/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa
• Nenhuma infecção descontrolada
• Recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias)
• Mais de 1 semana desde fatores de crescimento anteriores, incluindo aqueles que suportam número ou função de plaquetas ou leucócitos
• Pelo menos 1 semana desde agentes biológicos anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia externa local, paliativa, de feixe externo de pequena porta
• Pelo menos 6 meses desde irradiação total do corpo (TCE) anterior, radioterapia cranioespinhal ou radioterapia em ≥ 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial anterior da medula óssea (ou seja, crânio, coluna, pelve ou costelas)
• Pelo menos 3 meses desde o transplante de células-tronco anterior ou resgate sem TCE
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica

• Nenhum anticonvulsivante indutor de enzima concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • fenitoína
  • fenobarbital
  • Felbamato
  • Primdone
  • oxcarbazepina
  • carbamazepina

• Nenhum agente concomitante que iniba o CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • itraconazol
  • Cetoconazol
  • voriconazol