Ispinesib bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Malignität entweder bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall, einschließlich der folgenden:

  • Solider Tumor, einschließlich primärer ZNS-Tumoren

    • Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen seit ≥ 1 Woche relativ stabil gewesen sein
    • Patienten mit ZNS-Tumoren müssen in den letzten 7 Tagen stabile oder abnehmende Dexamethason-Dosen erhalten haben
    • Bei intrinsischen Hirnstammtumoren wird auf die histologische Anforderung verzichtet
  • Lymphom
• Messbare oder auswertbare Krankheit
• Es gibt keine bekannte heilende Therapie oder keine Therapie, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert

• Patienten mit bekannten Knochenmarkmetastasen kommen für die Studie in Frage, sind jedoch nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar

  • Resistenz gegenüber Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen ist nicht bekannt
• Karnofsky Performance Score (PS) 60-100 % (> 10 Jahre) oder Lansky PS 60-100 % (≤ 10 Jahre)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss)
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Erythrozytentransfusionen erlaubt)

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate ≥ 70 ml/min ODER Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • Nicht mehr als 0,8 mg/dL (≤ 5 Jahre alt)
  • Nicht mehr als 1,0 mg/dL (6 bis 10 Jahre alt)
  • Nicht mehr als 1,2 mg/dL (11 bis 15 Jahre)
  • Nicht mehr als 1,5 mg/dL (> 15 Jahre)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• ALT ≤ 45 U/l
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
• Keine unkontrollierte Infektion
• Von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt
• Mehr als 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
• Mehr als 1 Woche seit früheren Wachstumsfaktoren, einschließlich solcher, die die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder Leukozyten unterstützen
• Mindestens 1 Woche seit vorherigen biologischen Wirkstoffen
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler, palliativer Small-Port-Externstrahlentherapie
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger Ganzkörperbestrahlung (TBI), kraniospinaler Strahlentherapie oder Strahlentherapie von ≥ 50 % des Beckens
• Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorherigen substanziellen Strahlentherapie des Knochenmarks (d. h. Schädel, Wirbelsäule, Becken oder Rippen)
• Mindestens 3 Monate seit vorheriger Stammzelltransplantation oder Rettung ohne SHT
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie

• Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva, einschließlich eines der folgenden:

  • Phenytoin
  • Phenobarbital
  • Felbamate
  • Primdone
  • Oxcarbazepin
  • Carbamazepin

• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe, die CYP3A4 hemmen, einschließlich eines der folgenden:

  • Itraconazol
  • Ketoconazol
  • Voriconazol