Ispinesib v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita při původní diagnóze nebo relapsu, včetně následujících:

  • Solidní nádor, včetně primárních nádorů CNS

    • Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní po dobu ≥ 1 týdne
    • Pacienti s nádory CNS musí být na stabilních nebo klesajících dávkách dexametazonu po dobu posledních 7 dnů
    • U vnitřních nádorů mozkového kmene bylo upuštěno od požadavku na histologii
  • Lymfom
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Neexistuje žádná známá kurativní terapie nebo žádná terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života

• Pacienti se známými metastázami v kostní dřeni jsou způsobilí pro studii, ale nelze je hodnotit z hlediska hematologické toxicity

  • Není známo, že by byl odolný vůči transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček
• Karnofsky výkonnostní skóre (PS) 60–100 % (> 10 let věku) nebo Lansky PS 60–100 % (≤ 10 let věku)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (nezávislý na transfuzi, definovaný jako neobdržení transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením do studie)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povoleny transfuze červených krvinek)

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min NEBO kreatinin na základě věku následovně:

  • Ne více než 0,8 mg/dl (≤ 5 let věku)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (6 až 10 let věku)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (11 až 15 let věku)
  • Ne více než 1,5 mg/dl (> 15 let věku)
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
• ALT ≤ 45 U/L
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Zotaveno z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
• Více než 1 týden od předchozích růstových faktorů, včetně těch, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo WBC
• Nejméně 1 týden od předchozích biologických látek
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie zevním paprskem s malým portem
• Nejméně 6 měsíců od předchozího celkového ozáření těla (TBI), kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na ≥ 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí podstatné radioterapie kostní dřeně (tj. lebky, páteře, pánve nebo žeber)
• Alespoň 3 měsíce od předchozí transplantace kmenových buněk nebo záchrany bez TBI
• Žádné další souběžně zkoušené léky
• Žádná další souběžná protinádorová léčiva, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické terapie

• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy, včetně některého z následujících:

  • fenytoin
  • fenobarbital
  • Felbamate
  • Primdone
  • oxkarbazepin
  • karbamazepin

• Žádná souběžná léčiva, která inhibují CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • itrakonazol
  • ketokonazol
  • vorikonazol