Ispinesib w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, w tym:

  • Guzy lite, w tym pierwotne guzy OUN

    • Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN musiały być względnie stabilne przez ≥ 1 tydzień
    • Pacjenci z guzami OUN muszą przyjmować stałe lub malejące dawki deksametazonu przez ostatnie 7 dni
    • Odstąpiono od wymogu badania histologicznego w przypadku samoistnych guzów pnia mózgu
  • chłoniak
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
• Nie istnieje żadna znana terapia lecznicza ani terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia

• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do szpiku kostnego kwalifikują się do badania, ale nie można ich oceniać pod kątem toksyczności hematologicznej

  • Nie wiadomo, czy jest oporny na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi
• Wynik wydajności Karnofsky'ego (PS) 60-100% (> 10 lat) lub PS Lansky'ego 60-100% (≤ 10 lat)
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)

• Klirens kreatyniny lub wskaźnik filtracji kłębuszkowej radioizotopowej ≥ 70 ml/min LUB kreatynina w zależności od wieku w następujący sposób:

  • Nie więcej niż 0,8 mg/dl (≤ 5 lat)
  • Nie więcej niż 1,0 mg/dl (od 6 do 10 lat)
  • Nie więcej niż 1,2 mg/dl (w wieku od 11 do 15 lat)
  • Nie więcej niż 1,5 mg/dl (> 15 lat)
• Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
• AlAT ≤ 45 jedn./l
• Albumina ≥ 2 g/dl
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Wyzdrowienie z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Więcej niż 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni dla nitrozomoczników)
• Ponad 1 tydzień od poprzednich czynników wzrostu, w tym tych, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub WBC
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszych leków biologicznych
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej, paliatywnej radioterapii wiązką zewnętrzną z małym portem
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego napromieniania całego ciała (TBI), radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub radioterapii ≥ 50% miednicy
• Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego (tj. czaszki, kręgosłupa, miednicy lub żeber)
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych lub ratunku bez TBI
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej

• Brak jednoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • fenytoina
  • Fenobarbital
  • Felbamat
  • pierwszorzędny
  • Okskarbazepina
  • Karbamazepina

• Brak równoczesnych leków hamujących CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Itrakonazol
  • Ketokonazol
  • Worykonazol