Исследование безопасности и фармакокинетики у участников с ревматоидным артритом
29 августа 2018 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследование безопасности многократных доз фазы 1b/2 и фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование LY2189102 у пациентов с ревматоидным артритом
Целью этого исследования является изучение безопасности и эффективности этого антитела у участников с ревматоидным артритом.
Часть А исследования представляет собой начальную фазу повышения дозы.
Часть B исследования представляет собой рандомизированное распределение всей дозирующей группы на параллельные лечебные назначения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
121
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bialystok, Польша, 15 297
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Szczecin, Польша, 71-252
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Warsaw, Польша, 02-637
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Wroclaw, Польша, 53-137
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
California
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33169
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32962
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Ohio
-
Mayfield, Ohio, Соединенные Штаты, 44143
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- диагностика ревматоидного артрита
- регулярное использование метотрексата
- активный ревматоидный артрит
Критерий исключения:
- Ювенильный ревматоидный артрит
- признаки туберкулеза
- женщины, которые беременны или забеременели во время исследования или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A LY2189102 0,1 мг/кг/нед.
Часть A: 2 раза (x) 0,1 миллиграмм/кг/неделю (мг/кг/нед) ударная доза, затем 0,1 мг/кг/нед) X 4 недели (нед), внутривенно (в/в) Часть B: 2 x 0,02 мг/кг/нед нагрузочная доза, затем 0,02 мг/кг/нед X 4 недели, внутривенно |
|
|
Экспериментальный: Часть A LY2189102 0,3 мг/кг/нед.
Часть A: 2 x 0,3 мг/кг/нед нагрузочная доза, затем 0,3 мг/кг/нед X 4 недели, внутривенно Часть B: 2 x 0,15 мг/кг/нед нагрузочная доза, затем 0,15 мг/кг/нед X 4 недели, внутривенно |
|
|
Экспериментальный: Часть A LY2189102 1,0 мг/кг/нед.
Часть A: 2 x 1,0 мг/кг/нед нагрузочная доза, затем 1,0 мг/кг/нед X 4 недели, внутривенно Часть B: 2 x 1,0 мг/кг/нед. Нагрузочная доза, затем 1,0 мг/кг/нед. X 4 недели, внутривенно |
|
|
Экспериментальный: Часть A LY2189102 2,5 мг/кг/нед.
Часть A: 2 x 2,5 мг/кг/нед нагрузочная доза, затем 2,5 мг/кг/нед X 4 недели, внутривенно Часть B: 2 x 2,5 мг/кг/нед нагрузочная доза, затем 2,5 мг/кг/нед X 4 недели, внутривенно |
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутривенно, один раз в неделю x 4 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 98-го дня
|
Клинически значимые события были определены как серьезные НЯ (СНЯ) и другие несерьезные НЯ независимо от причинно-следственной связи.
Сводная информация о СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до 98-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (PK): площадь под кривой зависимости концентрации от времени в стабильном состоянии для одного интервала дозирования от 0 до 168 часов (AUC0-168 ч, сс) LY2189102
Временное ограничение: Часть A: 1-й день до введения дозы и IAI, 2 дня после инфузии, 14-й и 28-й день до введения дозы и IAI, 35-й, 63-й день (удобное время)
|
AUC0-168 ч, ss для отдельных участников рассчитывали по уравнению AUC=доза/клиренс (CL), где CL оценивали с использованием популяционной модели PK. Временные рамки для части B: день 1 до введения дозы, сразу после инфузии (IAI), дни 14 и 28: до введения дозы и IAI и день 63 (удобное время); |
Часть A: 1-й день до введения дозы и IAI, 2 дня после инфузии, 14-й и 28-й день до введения дозы и IAI, 35-й, 63-й день (удобное время)
|
|
Изменение индекса активности простого заболевания (SDAI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 21, 35, 63 и 98
|
SDAI рассчитывается как сумма 5 компонентов: количество болезненных суставов (TJC) и количество припухших суставов (SJC), общая оценка пациента (PtGA) по визуальной аналоговой шкале активности заболевания (ВАШ) и общая оценка врачом активности заболевания (PGA) ВАШ. и С-реактивный белок (СРБ).
Диапазон шкалы Total Score составляет от 0 (ремиссия) до 86 (высокая активность заболевания).
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
Метод наименьших квадратов (LS) рассчитан с использованием модели повторных измерений и скорректирован на исходный уровень + лечение + время + лечение * время.
|
Исходный уровень, дни 7, 21, 35, 63 и 98
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28-совместный подсчет (DAS28)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 21, 35, 63 и 98
|
DAS28-4 (crp) является модификацией оригинальной DAS на основе TJC и SJC на основе 28 совместных подсчетов, PGA VAS. DAS28-4 (CRP) рассчитан как: 0,56*квадратный корень (SQRT) (TJC)+0,28*SQRT(SJC)+0,36*ln(CRP+1)+0,014*PGA+0,96. Баллы варьировались от 1,0 до 9,4, где более низкие баллы указывали на меньшую активность заболевания. Снижение DAS28-CRP указывало на улучшение состояния участника. Среднее значение LS, рассчитанное с использованием модели повторных измерений и скорректированное на базовый уровень + лечение + время + лечение * время. |
Исходный уровень, дни 7, 21, 35, 63 и 98
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 14, 21, 28, 35, 63 и 98
|
CRP является биомаркером, связанным с воспалением и структурным повреждением.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Среднее значение LS, рассчитанное с использованием модели повторных измерений и скорректированное на базовый уровень + лечение + время + лечение * время.
|
Исходный уровень, дни 7, 14, 21, 28, 35, 63 и 98
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах анкеты оценки состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 35, 63 и 98
|
HAQ представлял собой анкету, составленную участниками, которая состояла из 20 вопросов, относящихся к 8 областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, сцепление и повседневная деятельность.
Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за последнюю неделю, используя следующие категории ответов: 0 (без каких-либо затруднений), 1 (с небольшими трудностями), 2 (с большими трудностями) и 3 (не в состоянии выполнить).
Наивысший балл за любой вопрос в категории был баллом этой категории, если только не требовались специальные вспомогательные средства или устройства или помощь другого человека.
Ответы по крайней мере на 6 из 8 доменов инвалидности были необходимы для расчета оценки HAQ участника.
Если участник имел оценки менее чем по 6 категориям, оценка HAQ считалась отсутствующей.
Оценка HAQ была рассчитана как сумма баллов по категориям, деленная на количество оцененных категорий, с возможным диапазоном баллов от 0 до 3. Отрицательные средние изменения по сравнению с исходным уровнем указывали на улучшение.
|
Исходный уровень, дни 35, 63 и 98
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 сентября 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8705
- H9C-MC-BBDE (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .