Элаголикс против подкожного депо медроксипрогестерона ацетата для лечения эндометриоза (PETAL)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Элаголикс 75 мг два раза в день

Участники получали элаголикс 75 мг перорально два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель и плацебо по сравнению с ДМПА-п/к путем подкожной инъекции на 1 и 12 неделе.

Лекарство: Элаголикс

Выпускается в виде таблеток для приема внутрь

Другие имена:

• НБИ-56418
• Орилисса™

Лекарство: Плацебо для DMPA-SC

Соответствующее плацебо для подкожной инъекции в предварительно наполненном шприце

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Элаголикс 150 мг QD

Участники получали элаголикс 150 мг перорально один раз в день (QD) в течение 24 недель и плацебо по сравнению с DMPA-SC путем подкожной инъекции на 1 и 12 неделе.

Лекарство: Элаголикс

Выпускается в виде таблеток для приема внутрь

Другие имена:

• НБИ-56418
• Орилисса™

Лекарство: Плацебо для DMPA-SC

Соответствующее плацебо для подкожной инъекции в предварительно наполненном шприце

ACTIVE_COMPARATOR: ДМПА-СК

Участники получали плацебо или элаголикс перорально один раз в день в течение 24 недель и DMPA-SC 104 мг путем подкожной инъекции на 1 и 12 неделе.

Лекарство: Подкожное депо медроксипрогестерона ацетата (DMPA-SC)

Предназначен для подкожной инъекции в предварительно заполненном шприце по 104 мг/0,65 мл на шприц.

Другие имена:

• Депо-субК Провера 104™

Лекарство: Плацебо для элаголикса

Подходящие таблетки плацебо для приема внутрь

Процентное изменение минеральной плотности костной ткани позвоночника на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем

Минеральная плотность костей (МПКТ) измерялась методом двойной рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Процентное изменение МПК позвоночника и бедренной кости на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Отсутствие значительной потери костной массы подтверждалось, если нижние границы доверительных интервалов для среднего процентного изменения МПК составляли ≥ -2,2% как для позвоночника, так и для бедренной кости на 24-й неделе.

Процентное изменение минеральной плотности костной ткани бедренной кости по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Минеральная плотность костей (МПКТ) измерялась методом двойной рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Процентное изменение МПК позвоночника и бедренной кости на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Отсутствие значительной потери костной массы подтверждалось, если нижние границы доверительных интервалов для среднего процентного изменения МПК составляли ≥ -2,2% как для позвоночника, так и для бедренной кости на 24-й неделе.

Процентное изменение минеральной плотности костной ткани позвоночника по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 48-й неделе

Минеральная плотность костей (МПКТ) измерялась методом двойной рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Процентное изменение BMD по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA).

Процентное изменение минеральной плотности костной ткани бедренной кости по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 48-й неделе

Минеральная плотность костей (МПКТ) измерялась методом двойной рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Процентное изменение BMD по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA).

Изменение по сравнению с исходным уровнем N-телопептида на 12, 24 и 48 неделе

Образцы крови для определения концентрации N-телопептида анализировали в центральной лаборатории с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Изменение N-телопептида по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием однофакторной модели ANOVA.

Процент участников с ответом в компоненте дисменореи комплексной оценки тазовых признаков и симптомов (CPSSS) на неделе 24

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее (боль во время менструации), диспареунии (болезненному половому акту), неменструальной тазовой боли, болезненности таза и уплотнению таза (уплотнению). Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый). Оценка дисменореи основывалась на ответе участницы на вопрос «Были ли у вас болезненные менструации в течение последних 28 дней?».

Участников классифицировали как ответивших на дисменорею, если они сообщали о снижении (улучшении) на 1 балл или более по сравнению с исходным уровнем.

Процент участников с ответом в компоненте неменструальной тазовой боли CPSSS на неделе 24

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый). Оценка неменструальной тазовой боли была основана на ответе участницы на вопрос «Была ли у вас тазовая боль в течение последних 28 дней?» Участников классифицировали как ответивших на неменструальную тазовую боль, если они сообщали об уменьшении (улучшении) на 1 балл или более по сравнению с исходным уровнем.

Процент участников с ответом в компоненте дисменореи CPSSS с течением времени

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый). Оценка дисменореи основывалась на ответе участницы на вопрос «Были ли у вас болезненные менструации в течение последних 28 дней?».

Участников классифицировали как ответивших на дисменорею, если они сообщали о снижении (улучшении) на 1 балл или более по сравнению с исходным уровнем.

Процент участников с ответом в компоненте неменструальной тазовой боли CPSSS с течением времени

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый). Оценка неменструальной тазовой боли была основана на ответе участницы на вопрос «Была ли у вас тазовая боль в течение последних 28 дней?» Участников классифицировали как ответивших на неменструальную тазовую боль, если они сообщали об уменьшении (улучшении) на 1 балл или более по сравнению с исходным уровнем.

Изменение по сравнению с исходным уровнем общего CPSSS в течение периода лечения

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).

Показатели дисменореи, диспареунии и неменструальной тазовой боли основаны на оценке участницы, болезненность и уплотнение таза оценивались исследователем на основе результатов, связанных с гинекологическим осмотром.

Суммарный CPSSS имеет максимально возможное значение 15 (общий диапазон баллов: от 0 до 15, где более низкий балл указывает на меньшее количество признаков и симптомов эндометриоза или лучшее функционирование).

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем общего CPSSS, исключая диспареунию, в течение периода лечения

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).

Показатели дисменореи, диспареунии и неменструальной тазовой боли основаны на оценке участницы, болезненность и уплотнение таза оценивались исследователем на основе результатов, связанных с гинекологическим осмотром.

Общий балл CPSSS, исключая диспареунию, имеет максимально возможное значение 12 (общий диапазон баллов: от 0 до 12, где более низкий балл указывает на меньшее количество признаков и симптомов эндометриоза или лучшее функционирование).

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем дисменорейного компонента CPSSS в период лечения

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).

Оценка дисменореи основывалась на ответе участницы на вопрос «Были ли у вас болезненные менструации в течение последних 28 дней?».

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента диспареунии шкалы CPSSS в течение периода лечения

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).

Оценка диспареунии была основана на ответе участника на вопрос «Был ли у вас болезненный половой акт в течение последних 28 дней?» Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента неменструальной тазовой боли шкалы CPSSS в течение периода лечения

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).

Оценка неменструальной тазовой боли основывалась на ответе участницы на вопрос «Была ли у вас тазовая боль в течение последних 28 дней?».

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение компонента чувствительности таза по шкале CPSSS по сравнению с исходным уровнем в период лечения

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).

Тазовая болезненность оценивалась исследователем на основе результатов, связанных с тазовым обследованием.

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента тазовой индурации шкалы CPSSS в период лечения

CPSSS состоит из 5 компонентов, которые относятся к дисменорее, диспареунии, неменструальной тазовой боли, болезненности таза и тазовой индурации. Каждый компонент оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).

Тазовая индурация оценивалась исследователем на основании данных, полученных при гинекологическом осмотре.

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем по ежемесячной пиковой визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для тазовой боли

Для оценки интенсивности боли использовали ВАШ тазовой боли. ВАШ представляла собой горизонтальную линию, на которой крайний левый край был помечен как «отсутствие боли», а крайний правый край был помечен как «самая сильная боль из когда-либо ощущаемых» по шкале от 0 (отсутствие боли) до 100 (самая сильная боль из когда-либо ощущаемых). Участники указывали самый сильный уровень боли за 24-часовой период, «отмечая» горизонтальную линию в своем электронном дневнике примерно в одно и то же время каждый день. Ежемесячный пик ВАШ для тазовой боли определялся как максимальный балл боли по ВАШ, зарегистрированный для отдельного участника с предыдущего визита до дня текущего запланированного визита.

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем среднемесячной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для тазовой боли

Для оценки интенсивности боли использовали ВАШ тазовой боли. ВАШ представляла собой горизонтальную линию, на которой крайний левый край был помечен как «отсутствие боли», а крайний правый край был помечен как «самая сильная боль из когда-либо ощущаемых» по шкале от 0 (отсутствие боли) до 100 (самая сильная боль из когда-либо ощущаемых). Участники указывали самый сильный уровень боли за 24-часовой период, «отмечая» горизонтальную линию в своем электронном дневнике примерно в одно и то же время каждый день. Среднемесячное значение ВАШ для тазовой боли, определяемое как среднее значение всех показателей боли по ВАШ, зарегистрированных для отдельного участника с предыдущего визита до дня текущего запланированного визита.

Изменение по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием анализа повторных измерений смешанных эффектов (MERM) ковариационной модели, которая включала фиксированные эффекты для лечения, времени, взаимодействия лечения по времени, случайного эффекта для пациента и условия для исходного значения и исходного уровня. взаимодействие по времени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в Профиле здоровья эндометриоза-5 (EHP-5) Параметр боли

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в измерении контроля и бессилия EHP-5

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в измерении эмоционального благополучия EHP-5

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение параметра социальной поддержки EHP-5 по сравнению с исходным уровнем

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в измерении собственного изображения EHP-5

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее состояние здоровья. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение по сравнению с базовым уровнем в рабочем параметре EHP-5

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100) или неактуален (без баллов), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее. положение дел. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение отношения EHP-5 к дочерним элементам по сравнению с исходным уровнем

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100) или неактуален (без баллов), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее. положение дел. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в измерении полового акта EHP-5

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100) или неактуален (без баллов), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее. положение дел. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в параметре EHP-5 «Медицинская профессия»

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100) или неактуален (без баллов), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее. положение дел. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в параметре лечения EHP-5

EHP-5 — это инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни женщин с эндометриозом. EHP-5 состоит из двух частей:

• Основная анкета, состоящая из пяти вопросов, которые измеряют области боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
• Дополнительная анкета, состоящая из шести дополнительных вопросов, пять из которых были записаны в данном исследовании: работа, отношения с детьми, половые сношения, отношение к профессии врача и лечение.

Каждый вопрос оценивался по пятибалльной шкале (никогда = 0, редко = 25, иногда = 50, часто = 75, всегда = 100) или неактуален (без баллов), где 0 указывает на лучшее состояние здоровья, а 100 — наихудшее. положение дел. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение качества жизни.

Процент участников, использующих анальгетики на этапе лечения

Использование анальгетиков было собрано как часть сопутствующих лекарств в форме отчета о болезни, которая вводилась при каждом запланированном посещении.