Elagolix versus acetato de medroxiprogesterona de depósito subcutâneo para o tratamento da endometriose (PETAL)

EXPERIMENTAL: Elagolix 75 mg BID

Os participantes receberam elagolix 75 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) por 24 semanas e placebo para DMPA-SC por injeção subcutânea nas semanas 1 e 12.

Medicamento: Elagolix

Fornecido como comprimidos para administração oral

Outros nomes:

• NBI-56418
• Orilissa™

Medicamento: Placebo para DMPA-SC

Placebo correspondente para injeção subcutânea em uma seringa pré-cheia

EXPERIMENTAL: Elagolix 150 mg QD

Os participantes receberam elagolix 150 mg por via oral uma vez ao dia (QD) por 24 semanas e placebo para DMPA-SC por injeção subcutânea nas semanas 1 e 12.

Medicamento: Elagolix

Fornecido como comprimidos para administração oral

Outros nomes:

• NBI-56418
• Orilissa™

Medicamento: Placebo para DMPA-SC

Placebo correspondente para injeção subcutânea em uma seringa pré-cheia

ACTIVE_COMPARATOR: DMPA-SC

Os participantes receberam placebo para elagolix por via oral uma vez ao dia durante 24 semanas e DMPA-SC 104 mg por injeção subcutânea nas semanas 1 e 12.

Medicamento: Acetato de medroxiprogesterona de depósito subcutâneo (DMPA-SC)

Fornecido para injeção subcutânea em seringa pré-cheia, 104 mg/0,65 mL por seringa.

Outros nomes:

• depo-subQ provera 104™

Medicamento: Placebo para Elagolix

Comprimidos de placebo correspondentes para administração oral

Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea da coluna vertebral na semana 24

A densidade mineral óssea (DMO) foi medida por absorciometria de raios X duplos (DXA). A alteração percentual desde a linha de base na DMO da coluna e do fêmur na semana 24 foi avaliada usando um modelo de análise de variância (ANOVA) unidirecional. A ausência de perda óssea significativa foi suportada se os limites inferiores dos intervalos de confiança para a variação percentual média na DMO fossem ≥ -2,2% para a coluna vertebral e o fêmur na semana 24.

Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea do fêmur na semana 24

A densidade mineral óssea (DMO) foi medida por absorciometria de raios X duplos (DXA). A alteração percentual desde a linha de base na DMO da coluna e do fêmur na semana 24 foi avaliada usando um modelo de análise de variância (ANOVA) unidirecional. A ausência de perda óssea significativa foi suportada se os limites inferiores dos intervalos de confiança para a variação percentual média na DMO fossem ≥ -2,2% para a coluna vertebral e o fêmur na semana 24.

Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea da coluna nas semanas 12 e 48

A densidade mineral óssea (DMO) foi medida por absorciometria de raios X duplos (DXA). A alteração percentual da linha de base na BMD foi avaliada usando um modelo de análise de variância (ANOVA) de uma via.

Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea do fêmur nas semanas 12 e 48

A densidade mineral óssea (DMO) foi medida por absorciometria de raios X duplos (DXA). A alteração percentual da linha de base na BMD foi avaliada usando um modelo de análise de variância (ANOVA) de uma via.

Alteração da linha de base no N-telopeptídeo nas semanas 12, 24 e 48

Amostras de sangue para determinar as concentrações de N-telopeptídeo foram analisadas por um laboratório central usando um ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA). A alteração da linha de base no N-telopeptídeo foi analisada usando um modelo ANOVA de uma via.

Porcentagem de participantes com resposta no componente de dismenorreia da pontuação composta de sinais e sintomas pélvicos (CPSSS) na semana 24

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam a dismenorreia (dor durante a menstruação), dispareunia (relações sexuais dolorosas), dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico (endurecimento). Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave). O escore de dismenorréia foi baseado na resposta da participante à pergunta "Você teve menstruação dolorosa nos últimos 28 dias?".

As participantes foram classificadas como respondedoras para dismenorreia se relatassem uma redução de 1 ponto ou mais (melhora) da linha de base.

Porcentagem de participantes com resposta no componente de dor pélvica não menstrual do CPSSS na semana 24

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave). O escore de dor pélvica não menstrual foi baseado na resposta da participante à pergunta "Você teve dor pélvica nos últimos 28 dias?" As participantes foram classificadas como respondedoras para dor pélvica não menstrual se relatassem uma redução de 1 ponto ou mais (melhora) desde o início.

Porcentagem de participantes com resposta no componente dismenorréia do CPSSS ao longo do tempo

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave). O escore de dismenorréia foi baseado na resposta da participante à pergunta "Você teve menstruação dolorosa nos últimos 28 dias?".

As participantes foram classificadas como respondedoras para dismenorreia se relatassem uma redução de 1 ponto ou mais (melhora) da linha de base.

Porcentagem de participantes com resposta no componente de dor pélvica não menstrual do CPSSS ao longo do tempo

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave). O escore de dor pélvica não menstrual foi baseado na resposta da participante à pergunta "Você teve dor pélvica nos últimos 28 dias?" As participantes foram classificadas como respondedoras para dor pélvica não menstrual se relatassem uma redução de 1 ponto ou mais (melhora) desde o início.

Alteração da linha de base no CPSSS total durante o período de tratamento

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave).

Os escores de dismenorréia, dispareunia e dor pélvica não menstrual são baseados na avaliação do participante, sensibilidade pélvica e endurecimento foram avaliados pelo investigador com base em achados associados a um exame pélvico.

O CPSSS total tem um valor máximo possível de 15 (escala de pontuação total: 0 a 15, onde uma pontuação mais baixa indica menos sinais e sintomas de endometriose ou melhor funcionamento).

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base no CPSSS total, excluindo dispareunia durante o período de tratamento

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave).

Os escores de dismenorréia, dispareunia e dor pélvica não menstrual são baseados na avaliação do participante, sensibilidade pélvica e endurecimento foram avaliados pelo investigador com base em achados associados a um exame pélvico.

O CPSSS total excluindo dispareunia tem um valor máximo possível de 12 (escala de pontuação total: 0 a 12, onde uma pontuação mais baixa indica menos sinais e sintomas de endometriose ou melhor funcionamento).

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base no componente de dismenorreia do CPSSS durante o período de tratamento

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave).

O escore de dismenorréia foi baseado na resposta da participante à pergunta "Você teve menstruação dolorosa nos últimos 28 dias?".

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Mudança da linha de base no componente de dispareunia do CPSSS durante o período de tratamento

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave).

O escore de dispareunia foi baseado na resposta do participante à pergunta "Você teve relações sexuais dolorosas nos últimos 28 dias?" A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base no componente de dor pélvica não menstrual do CPSSS durante o período de tratamento

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave).

O escore de dor pélvica não menstrual foi baseado na resposta da participante à pergunta "Você teve dor pélvica nos últimos 28 dias?".

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base no componente de sensibilidade pélvica do CPSSS durante o período de tratamento

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave).

A sensibilidade pélvica foi avaliada pelo investigador com base nos achados associados a um exame pélvico.

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base no componente de endurecimento pélvico do CPSSS durante o período de tratamento

O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Cada componente foi pontuado em uma escala de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave).

A enduração pélvica foi avaliada pelo investigador com base nos achados associados a um exame pélvico.

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base na escala visual analógica (VAS) de pico mensal para dor pélvica

A EVA para dor pélvica foi utilizada como uma avaliação da intensidade da dor. A EVA era uma linha horizontal na qual o extremo esquerdo era rotulado como "sem dor" e o extremo direito era rotulado como "pior dor já sentida" pontuada em uma escala de 0 (sem dor) a 100 (pior dor já sentida). Os participantes indicaram o pior nível de dor sentido durante um período de 24 horas, marcando a linha horizontal em seu e-Diário aproximadamente na mesma hora todos os dias. O VAS de pico mensal para dor pélvica foi definido como a pontuação máxima de dor VAS relatada para um participante individual desde a visita anterior até o dia da visita agendada atual.

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base na escala visual analógica (VAS) média mensal para dor pélvica

A EVA para dor pélvica foi utilizada como uma avaliação da intensidade da dor. A EVA era uma linha horizontal na qual o extremo esquerdo era rotulado como "sem dor" e o extremo direito era rotulado como "pior dor já sentida" pontuada em uma escala de 0 (sem dor) a 100 (pior dor já sentida). Os participantes indicaram o pior nível de dor sentido durante um período de 24 horas, marcando a linha horizontal em seu e-Diário aproximadamente na mesma hora todos os dias. Média mensal VAS para dor pélvica definida como a média de todos os escores VAS de dor relatados para um participante individual desde a visita anterior até o dia da visita agendada atual.

A mudança da linha de base foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de efeitos mistos (MERM) do modelo de covariância que incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo, interação tratamento por tempo, um efeito aleatório para o paciente e termos para o valor da linha de base e a linha de base. interação por tempo.

Alteração da linha de base na dimensão da dor do perfil de saúde da endometriose-5 (EHP-5)

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Alteração da linha de base na dimensão de controle e impotência do EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Mudança da linha de base na dimensão de bem-estar emocional EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Mudança da linha de base na dimensão de suporte social EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Alteração da linha de base na dimensão da autoimagem EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Alteração da linha de base na dimensão de trabalho EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100) ou Não Relevante (sem pontuação), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde status. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Alteração da linha de base na dimensão EHP-5 Relacionamento com crianças

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100) ou Não Relevante (sem pontuação), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde status. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Alteração da linha de base na dimensão de relação sexual EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100) ou Não Relevante (sem pontuação), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde status. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Alteração da linha de base na dimensão da profissão médica EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100) ou Não Relevante (sem pontuação), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde status. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Alteração da linha de base na dimensão de tratamento EHP-5

O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:

• Um questionário básico composto por cinco perguntas que medem as áreas de dor, controle e impotência, bem-estar emocional, apoio social e autoimagem
• Questionário complementar composto por seis questões adicionais, cinco das quais foram registradas neste estudo: trabalho, relacionamento com os filhos, relações sexuais, sentimentos sobre a profissão médica e tratamento.

Cada questão foi pontuada em uma escala de cinco pontos (Nunca = 0, Raramente = 25, Às vezes = 50, Frequentemente = 75, Sempre = 100) ou Não Relevante (sem pontuação), onde 0 indica o melhor estado de saúde e 100 o pior estado de saúde status. Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida.

Porcentagem de participantes usando analgésicos durante a fase de tratamento

O uso de analgésicos foi coletado como parte de medicações concomitantes em um formulário de relato de caso que foi administrado em cada consulta agendada.