Elagolix kontra subkutan depå medroxiprogesteronacetat för behandling av endometrios (PETAL)

EXPERIMENTELL: Elagolix 75 mg två gånger dagligen

Deltagarna fick elagolix 75 mg oralt två gånger om dagen (BID) i 24 veckor och placebo till DMPA-SC genom subkutan injektion vid vecka 1 och 12.

Läkemedel: Elagolix

Tillhandahålls som tabletter för oral administrering

Andra namn:

• NBI-56418
• Orilissa™

Läkemedel: Placebo till DMPA-SC

Matchande placebo för subkutan injektion i en förfylld spruta

EXPERIMENTELL: Elagolix 150 mg QD

Deltagarna fick elagolix 150 mg oralt en gång om dagen (QD) i 24 veckor och placebo till DMPA-SC genom subkutan injektion vid vecka 1 och 12.

Läkemedel: Elagolix

Tillhandahålls som tabletter för oral administrering

Andra namn:

• NBI-56418
• Orilissa™

Läkemedel: Placebo till DMPA-SC

Matchande placebo för subkutan injektion i en förfylld spruta

ACTIVE_COMPARATOR: DMPA-SC

Deltagarna fick placebo till elagolix oralt en gång om dagen i 24 veckor och DMPA-SC 104 mg genom subkutan injektion vid vecka 1 och 12.

Läkemedel: Subkutan depå medroxiprogesteronacetat (DMPA-SC)

Tillhandahålls för subkutan injektion i en förfylld spruta, 104 mg/0,65 ml per spruta.

Andra namn:

• depo-subQ provera 104™

Läkemedel: Placebo till Elagolix

Matchande placebotabletter för oral administrering

Procentuell förändring från baslinjen i benmineraltätheten i ryggraden vid vecka 24

Benmineraldensitet (BMD) mättes med dubbel röntgenabsorptiometri (DXA). Den procentuella förändringen från baslinjen i BMD i ryggraden och lårbenet vid vecka 24 bedömdes med en enkelriktad variansanalysmodell (ANOVA). Frånvaron av signifikant benförlust stöddes om de nedre gränserna för konfidensintervallen för den genomsnittliga procentuella förändringen i BMD var ≥ -2,2 % för både ryggraden och lårbenet vid vecka 24.

Procentuell förändring från baslinjen i benmineraltätheten i lårbenet vid vecka 24

Benmineraldensitet (BMD) mättes med dubbel röntgenabsorptiometri (DXA). Den procentuella förändringen från baslinjen i BMD i ryggraden och lårbenet vid vecka 24 bedömdes med en enkelriktad variansanalysmodell (ANOVA). Frånvaron av signifikant benförlust stöddes om de nedre gränserna för konfidensintervallen för den genomsnittliga procentuella förändringen i BMD var ≥ -2,2 % för både ryggraden och lårbenet vid vecka 24.

Procentuell förändring från baslinjen i benmineraltätheten i ryggraden vid vecka 12 och 48

Benmineraldensitet (BMD) mättes med dubbel röntgenabsorptiometri (DXA). Den procentuella förändringen från baslinjen i BMD utvärderades med en enkelriktad variansanalys (ANOVA) modell.

Procentuell förändring från baslinjen i benmineraltätheten i lårbenet vid vecka 12 och 48

Benmineraldensitet (BMD) mättes med dubbel röntgenabsorptiometri (DXA). Den procentuella förändringen från baslinjen i BMD utvärderades med en enkelriktad variansanalys (ANOVA) modell.

Förändring från baslinjen i N-telopeptid vid veckorna 12, 24 och 48

Blodprover för att bestämma N-telopeptidkoncentrationer analyserades av ett centralt laboratorium med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Förändring från baslinjen i N-telopeptid analyserades med användning av en enkelriktad ANOVA-modell.

Andel deltagare med ett svar i dysmenorrékomponenten av Composite Pelvic Signs and Symptoms Score (CPSSS) vid vecka 24

CPSSS består av 5 komponenter som behandlar dysmenorré (smärta under menstruation), dyspareuni (smärtsamt samlag), icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckenförhårdnader (härdning). Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Dysmenorrépoängen baserades på deltagarens svar på frågan "Har du haft smärtsam menstruation under de senaste 28 dagarna?".

Deltagarna klassificerades som responders för dysmenorré om de rapporterade en minskning (förbättring) med 1 poäng eller mer från baslinjen.

Andel deltagare med ett svar i den icke-menstruella bäckensmärtakomponenten i CPSSS vid vecka 24

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Poängen för icke-menstruell bäckensmärta baserades på deltagarnas svar på frågan "Har du haft bäckensmärta under de senaste 28 dagarna?" Deltagarna klassificerades som responders för icke-menstruell bäckensmärta om de rapporterade en minskning (förbättring) med 1 poäng eller mer från baslinjen.

Andel deltagare med ett svar i dysmenorrékomponenten i CPSSS över tid

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Dysmenorrépoängen baserades på deltagarens svar på frågan "Har du haft smärtsam menstruation under de senaste 28 dagarna?".

Deltagarna klassificerades som responders för dysmenorré om de rapporterade en minskning (förbättring) med 1 poäng eller mer från baslinjen.

Andel deltagare med ett svar i den icke-menstruella bäckensmärtakomponenten av CPSSS över tid

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Poängen för icke-menstruell bäckensmärta baserades på deltagarnas svar på frågan "Har du haft bäckensmärta under de senaste 28 dagarna?" Deltagarna klassificerades som responders för icke-menstruell bäckensmärta om de rapporterade en minskning (förbättring) med 1 poäng eller mer från baslinjen.

Ändring från baslinjen i Total CPSSS under behandlingsperioden

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår).

Dysmenorré, dyspareuni och icke-menstruell bäckensmärta poäng baseras på deltagarens bedömning, bäckenets ömhet och induration bedömdes av utredaren baserat på fynd associerade med en bäckenundersökning.

Den totala CPSSS har ett maximalt möjligt värde på 15 (totalpoängintervall: 0 till 15, där en lägre poäng indikerar färre tecken och symtom på endometrios eller bättre funktion).

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Förändring från baslinjen i total CPSSS exklusive dyspareuni under behandlingsperioden

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår).

Dysmenorré, dyspareuni och icke-menstruell bäckensmärta poäng baseras på deltagarens bedömning, bäckenets ömhet och induration bedömdes av utredaren baserat på fynd associerade med en bäckenundersökning.

Den totala CPSSS exklusive dyspareuni har ett maximalt möjligt värde på 12 (totalpoängintervall: 0 till 12, där en lägre poäng indikerar färre tecken och symtom på endometrios eller bättre funktion).

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Förändring från baslinjen vid dysmenorré Komponent av CPSSS under behandlingsperioden

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår).

Dysmenorrépoängen baserades på deltagarens svar på frågan "Har du haft smärtsam menstruation under de senaste 28 dagarna?".

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Förändring från baslinjen vid dyspareuni Komponent av CPSSS under behandlingsperioden

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår).

Dyspareunipoängen baserades på deltagarens svar på frågan "Har du haft smärtsamt samlag under de senaste 28 dagarna?" Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Förändring från baslinjen i icke-menstruell bäckensmärtakomponent av CPSSS under behandlingsperioden

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår).

Poängen för icke-menstruell bäckensmärta baserades på deltagarnas svar på frågan "Har du haft bäckensmärta under de senaste 28 dagarna?".

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Förändring från baslinjen i bäckenömmhetskomponenten av CPSSS under behandlingsperioden

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår).

Bäckenömhet bedömdes av utredaren baserat på fynd associerade med en bäckenundersökning.

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Förändring från baslinjen i bäckenindurationskomponenten av CPSSS under behandlingsperioden

CPSSS består av 5 komponenter som åtgärdar dysmenorré, dyspareuni, icke-menstruell bäckensmärta, bäckenömhet och bäckeninduration. Varje komponent poängsattes på en skala från 0 till 3 (0 = frånvarande, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår).

Bäckeninduration bedömdes av utredaren baserat på fynd associerade med en bäckenundersökning.

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Ändra från baslinjen till i Månatlig Peak Visual Analog Scale (VAS) för bäckensmärta

VAS för bäckensmärta användes som en bedömning av smärtintensitet. VAS var en horisontell linje där den vänstra ytterligheten märktes "ingen smärta" och den högra ytterligheten betecknades som "värsta smärta som någonsin känts" med poäng på en skala från 0 (ingen smärta) till 100 (värsta smärta som någonsin känts). Deltagarna angav den värsta nivån av smärta som kändes under en 24-timmarsperiod genom att ''ticka'' den horisontella linjen på sin e-dagbok vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Månatlig topp VAS för bäckensmärta definierades som den maximala VAS-smärtpoäng som rapporterades för en enskild deltagare från föregående besök till dagen för det aktuella planerade besöket.

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Ändring från baslinjen till i månadsmedelvärde för visuell analog skala (VAS) för bäckensmärta

VAS för bäckensmärta användes som en bedömning av smärtintensitet. VAS var en horisontell linje där den vänstra ytterligheten märktes "ingen smärta" och den högra ytterligheten betecknades som "värsta smärta som någonsin känts" med poäng på en skala från 0 (ingen smärta) till 100 (värsta smärta som någonsin känts). Deltagarna angav den värsta nivån av smärta som kändes under en 24-timmarsperiod genom att ''ticka'' den horisontella linjen på sin e-dagbok vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Månadsmedelvärde för VAS för bäckensmärta definierat som genomsnittet av alla VAS-smärtpoäng som rapporterats för en enskild deltagare från föregående besök till dagen för det aktuella schemalagda besöket.

Förändring från baslinjen analyserades med hjälp av en mixed-effects repeated measurements (MERM) analys av kovariansmodell som inkluderade fasta effekter för behandling, tid, interaktion mellan behandling och tid, en slumpmässig effekt för patienten och termer för baslinjevärde och baslinje- interaktion vid tidpunkten.

Ändring från baslinjen i Endometrios Health Profile-5 (EHP-5) Smärtdimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsotillstånd. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Ändra från Baseline i EHP-5 Control and Powerlessness Dimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsotillstånd. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Förändring från baslinjen i dimensionen EHP-5 Emotionellt välbefinnande

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsotillstånd. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Ändra från baslinjen i EHP-5 Social Support Dimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsotillstånd. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Ändra från baslinjen i EHP-5 självbildsdimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsotillstånd. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Ändra från baslinjen i EHP-5 arbetsdimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100) eller Ej relevant (ingen poäng), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsa status. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Förändring från baslinjen i dimensionen EHP-5 Relation With Children

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100) eller Ej relevant (ingen poäng), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsa status. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Ändra från baslinjen i EHP-5 samlagsdimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100) eller Ej relevant (ingen poäng), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsa status. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Ändring från baslinjen i EHP-5 Medical Profession Dimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100) eller Ej relevant (ingen poäng), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsa status. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Ändra från baslinjen i EHP-5 behandlingsdimension

EHP-5 är ett instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos kvinnor med endometrios. EHP-5 består av två delar:

• Ett centralt frågeformulär som består av fem frågor som mäter områdena smärta, kontroll och maktlöshet, känslomässigt välbefinnande, socialt stöd och självbild
• Ett kompletterande frågeformulär bestående av sex ytterligare frågor, varav fem registrerades i denna studie: arbete, relation med barn, sexuellt umgänge, känslor för läkarkåren och behandling.

Varje fråga poängsattes på en femgradig skala (Aldrig = 0, Sällan = 25, Ibland = 50, Ofta = 75, Alltid = 100) eller Ej relevant (ingen poäng), där 0 indikerar bästa hälsotillstånd och 100 sämsta hälsa status. En negativ förändring från baslinjepoängen indikerar förbättring av livskvalitet.

Andel deltagare som använder smärtstillande medel under behandlingsfasen

Analgetikaanvändning samlades in som en del av samtidig medicinering på ett fallrapportformulär som administrerades vid varje planerat besök.