Фаза I исследования дазатиниба (BMS-354825) и капецитабина у женщин с распространенным раком молочной железы

Экспериментальный: 50 мг дазатиниба два раза в день + 825 мг/м^2 два раза в день капецитабина

Дважды в день (2 раза в день) в течение 2 недель 3-недельного цикла

Лекарство: Дазатиниб

Таблетки, перорально, 50 мг или 70 мг два раза в день (два раза в день), 100 мг один раз в день (QD). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• БМС-354825

Лекарство: Капецитабин

Таблетки, перорально, 660–1250 мг/м^2 два раза в день (дважды в сутки). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• Спайсел®

Экспериментальный: 70 мг дазатиниба два раза в день + 825 мг/м^2 два раза в день капецитабина

BID в течение 2 недель 3-недельного цикла

Лекарство: Дазатиниб

Таблетки, перорально, 50 мг или 70 мг два раза в день (два раза в день), 100 мг один раз в день (QD). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• БМС-354825

Лекарство: Капецитабин

Таблетки, перорально, 660–1250 мг/м^2 два раза в день (дважды в сутки). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• Спайсел®

Экспериментальный: 70 мг дазатиниба два раза в день + 1000 мг/м2 два раза в день капецитабина

BID в течение 2 недель 3-недельного цикла

Лекарство: Дазатиниб

Таблетки, перорально, 50 мг или 70 мг два раза в день (два раза в день), 100 мг один раз в день (QD). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• БМС-354825

Лекарство: Капецитабин

Таблетки, перорально, 660–1250 мг/м^2 два раза в день (дважды в сутки). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• Спайсел®

Экспериментальный: 100 мг дазатиниба 1 раз в сутки + 1000 мг/м^2 2 раза в сутки капецитабина

2 недели 3-недельного цикла

Лекарство: Дазатиниб

Таблетки, перорально, 50 мг или 70 мг два раза в день (два раза в день), 100 мг один раз в день (QD). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• БМС-354825

Лекарство: Капецитабин

Таблетки, перорально, 660–1250 мг/м^2 два раза в день (дважды в сутки). Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Другие имена:

• Спайсел®

Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу, на уровень дозы — безопасное население

Безопасность оценивали с момента введения первой дозы исследуемого препарата в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы до исчезновения токсичности, связанной с лекарством, или до момента, когда токсичность считалась необратимой, в зависимости от того, что длилось дольше. Побочное явление (НЯ) считалось дозоограничивающей токсичностью (ДЛТ), если оно возникало в течение первых 21 дня и, по крайней мере, возможно было связано с исследуемыми препаратами, и представляло собой: Клинически очевидную токсичность степени >= 3 или степени 2, которая требуется прерывание лечения на >= 7 дней (последовательное или непоследовательное); негематологические аномальные лабораторные показатели степени >= 3 или гематологическая токсичность степени 4, которые сохранялись в течение 7 дней; любой степени токсичности, которая, по мнению исследователя, требует снижения дозы или исключения из дальнейшего исследуемого лечения.

Количество участников со смертельным исходом, серьезными нежелательными явлениями, нежелательными явлениями, нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения, и нежелательными явлениями, связанными с лечением — группа безопасности

Нежелательные явления (НЯ) оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3.0. НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. Серьезное НЯ (СНЯ) = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом. Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Опасная для жизни или инвалидизирующая, Gr 5 = Смерть.

Количество участников с общим ответом на опухоль - популяция, оцениваемая по эффективности

Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых и нецелевых поражений с подтверждением с интервалом >=4 недель; Частичный ответ (PR): >= 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за основу исходную сумму LD, с подтверждением с интервалом >= 4 недели. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): появление новых поражений или >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. поражения. Стабильное заболевание определяли как отсутствие достаточного уменьшения, чтобы квалифицировать PR, или достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, без однозначного прогрессирования нецелевых поражений после> = 6 недель исследования. Рентгенологическая оценка опухоли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) проводилась каждые 6 недель. Для тех пациентов, которые находились на лечении > 24 недель, оценка опухоли проводилась каждые 9 недель.

Частота объективного ответа (ЧОО) и частота контроля заболевания — популяция, оцениваемая по эффективности

Доля объективных ответов представляла собой процент участников (n/N; число с объективным ответом на количество оцененных), чьим лучшим ответом является либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR). Уровень контроля заболевания определялся как процент (n/N) участников со стабильным заболеванием более (>) 6 месяцев, PR или CR. Популяция, поддающаяся оценке эффективности: были оценены все участники с по крайней мере одним измеримым поражением на исходном уровне, которые получили по крайней мере одну дозу комбинированного исследуемого препарата и прошли по крайней мере одну оценку опухоли в ходе исследования или прекратили исследуемое лечение до первой оценки. Те, кто прекратил лечение до оценки опухоли по причинам, не связанным с заболеванием или лекарством, были исключены.

Количество участников в исследовании с оценкой 3–4 Значения гематологических лабораторных тестов у участников с исходным лабораторным значением 0 степени — группа безопасности

Критерии общей терминологии Национального института рака (CTC), Версия 3, используемые для оценки параметров. Нижний предел нормы (LLN). Критерии CTC: абсолютное количество нейтрофилов (ANC). Лейкоциты (лейкоциты) Степень (Gr) 1:

Количество участников, обучающихся с 3–4 классами Химические лабораторные показатели у участников с исходными лабораторными показателями 0 класса — группа безопасности

CTC, Версия 3, используемая для оценки параметров. (ВГН) = верхняя граница нормы: (АЛТ) = аланинтрансаминаза; (АСТ)=аспартатаминотрансфераза; (ЩФ) = щелочная фосфатаза. ALT Grade (Gr)1:>ВГН до 2,5*ВГН; Группа 2: от >2,5 до 5,0*ВГН; Группа 3: от >5,0 до 20,0*ВГН; Группа 4: >20,0*ВГН. АСТ Группа 1: от >ВГН до 2,5*ВГН; Группа 2: от >2,5 до 5,0*ВГН; Группа 3: от >5,0 до 20,0*ВГН; Группа 4: >20,0*ВГН. Общий билирубин Гр 1: >ВГН до 1,5*ВГН; Группа 2: от >1,5 до 3,0*ВГН; Группа 3: от >3,0 до 10,0*ВГН; Группа 4: >10,0*ВГН. ЩФ (Е/л) Группа 1:>ВГН до 2,5*ВГН, Группа 2:>2,5 до 5,0*ВГН, Группа 3:>5,0 до 20,0*ВГН, Группа 4:>20,0*ВГН. Альбумин (низкий) Гр 1: