Badanie fazy I dazatynibu (BMS-354825) i kapecytabiny u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi

Eksperymentalny: 50 mg 2 razy na dobę dazatynib + 825 mg/m^2 2 razy na dobę kapecytabina

Dwa razy dziennie (BID) przez 2 tygodnie 3-tygodniowego cyklu

Lek: Dazatynib

Tabletki, doustnie, 50 mg lub 70 mg dwa razy dziennie (BID), 100 mg raz dziennie (QD). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby

Inne nazwy:

• BMS-354825

Lek: Kapecytabina

Tabletki, doustnie, 660 - 1250 mg/m^2 dwa razy dziennie (BID). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby.

Inne nazwy:

• Spycel®

Eksperymentalny: 70 mg 2 razy na dobę dazatynib + 825 mg/m^2 2 razy na dobę kapecytabina

BID na 2 tygodnie z 3-tygodniowego cyklu

Lek: Dazatynib

Tabletki, doustnie, 50 mg lub 70 mg dwa razy dziennie (BID), 100 mg raz dziennie (QD). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby

Inne nazwy:

• BMS-354825

Lek: Kapecytabina

Tabletki, doustnie, 660 - 1250 mg/m^2 dwa razy dziennie (BID). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby.

Inne nazwy:

• Spycel®

Eksperymentalny: 70 mg 2 razy na dobę dazatynib + 1000 mg/m^2 2 razy na dobę kapecytabina

BID na 2 tygodnie z 3-tygodniowego cyklu

Lek: Dazatynib

Tabletki, doustnie, 50 mg lub 70 mg dwa razy dziennie (BID), 100 mg raz dziennie (QD). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby

Inne nazwy:

• BMS-354825

Lek: Kapecytabina

Tabletki, doustnie, 660 - 1250 mg/m^2 dwa razy dziennie (BID). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby.

Inne nazwy:

• Spycel®

Eksperymentalny: 100 mg QD dazatynib + 1000 mg/m^2 kapecytabina 2 razy na dobę

2 tygodnie z 3-tygodniowego cyklu

Lek: Dazatynib

Tabletki, doustnie, 50 mg lub 70 mg dwa razy dziennie (BID), 100 mg raz dziennie (QD). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby

Inne nazwy:

• BMS-354825

Lek: Kapecytabina

Tabletki, doustnie, 660 - 1250 mg/m^2 dwa razy dziennie (BID). Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby.

Inne nazwy:

• Spycel®

Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę na poziom dawki – populacja bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo oceniano od pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce, aż do ustąpienia toksyczności związanej z lekiem lub gdy toksyczność została uznana za nieodwracalną, w zależności od tego, który okres był dłuższy. Zdarzenie niepożądane (AE) uznano za toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 21 dni i było przynajmniej prawdopodobnie związane z badanymi lekami i było: klinicznie oczywistą toksycznością stopnia >= 3 lub stopnia 2, która wymagana przerwa w leczeniu na >= 7 dni (kolejne lub niekolejne); niehematologiczna nieprawidłowa wartość laboratoryjna stopnia >= 3 lub toksyczność hematologiczna stopnia 4, która utrzymywała się przez 7 dni; toksyczność dowolnego stopnia, która w ocenie badacza wymagała zmniejszenia dawki lub wycofania z dalszej terapii w ramach badania.

Liczba uczestników ze zgonami, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, zdarzeniami niepożądanymi, zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia oraz zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem – populacja bezpieczeństwa

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniano zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 3.0. AE = każdy nowy niekorzystny objaw, oznaka lub choroba lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które mogą nie mieć związku przyczynowego z leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) = zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub uzależnienie/nadużycie leku; jest zagrożeniem życia, ważnym zdarzeniem medycznym lub wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub wymaga lub przedłuża hospitalizację. Związany z leczeniem = mający pewien, prawdopodobny, możliwy lub brakujący związek z badanym lekiem. Stopień (Gr) 1=Łagodny, Gr 2=Umiarkowany, Gr 3=Poważny, Gr 4=Zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność, Gr 5=Śmierć.

Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią na nowotwór – populacja podlegająca ocenie skuteczności

Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, z potwierdzeniem w odstępie >=4 tygodni; Częściowa odpowiedź (PR): >= 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD, z potwierdzeniem w odstępie >= 4 tygodni. Postępująca choroba (PD): Pojawienie się nowych zmian chorobowych lub >=20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych uszkodzenia. Stabilizację choroby zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, bez jednoznacznej progresji zmian innych niż docelowe, po >=6 tygodniach badania. Ocena radiologiczna guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) odbywała się co 6 tygodni. W przypadku pacjentów, którzy byli w trakcie leczenia > 24 tygodni, ocena guza odbywała się co 9 tygodni.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i odsetek kontroli choroby – populacja podlegająca ocenie skuteczności

Odsetek obiektywnych odpowiedzi był odsetkiem uczestników (n/N; liczba z obiektywną odpowiedzią na liczbę ocenianych), których najlepszą odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowano jako odsetek (n/N) uczestników ze stabilną chorobą powyżej (>) 6 miesięcy, PR lub CR. Populacja podlegająca ocenie skuteczności: Oceniono wszystkich uczestników z co najmniej jedną mierzalną zmianą wyjściową, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku skojarzonego i co najmniej raz przeszli ocenę guza podczas badania lub przerwali leczenie w ramach badania przed pierwszą oceną. Wykluczono osoby, które przerwały leczenie przed oceną guza z przyczyn niezwiązanych z chorobą lub lekiem.

Liczba uczestników w trakcie badania z wartościami testów laboratoryjnych hematologicznych stopnia 3–4 u tych uczestników z wyjściową wartością laboratoryjną stopnia 0 – populacja bezpieczeństwa

National Cancer Institute Wspólne kryteria terminologiczne (CTC), wersja 3 stosowane do oceny parametrów. Dolna granica normy (LLN). Kryteria CTC: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC). Leukocyty (białe krwinki) Stopień (Gr) 1:

Liczba uczestników uczestniczących w badaniu z wartościami laboratoryjnymi stopnia 3–4 z chemii u uczestników z wyjściową wartością laboratoryjną stopnia 0 — populacja bezpieczeństwa

CTC, wersja 3 używana do oceny parametrów. (GGN)=górna granica normy: (ALT)=transaminaza alaninowa; (AST)=aminotransferaza asparaginianowa; (ALP)=fosfataza alkaliczna. Stopień ALT (Gr)1:>GGN do 2,5*ULN; Grupa 2: >2,5 do 5,0*GGN; Grupa 3: >5,0 do 20,0*GGN; Grupa 4: >20,0*GGN. AST Gr 1: >GGN do 2,5*GGN; Grupa 2: >2,5 do 5,0*GGN; Grupa 3: >5,0 do 20,0*GGN; Grupa 4: >20,0*GGN. Bilirubina całkowita Gr 1: >GGN do 1,5*GGN; Grupa 2: >1,5 do 3,0*GGN; Grupa 3: >3,0 do 10,0*GGN; Grupa 4: >10,0*GGN. ALP (U/L) Gr1:>ULN do 2,5*ULN, Gr2:>2,5 do 5,0*ULN, Gr3:>5,0 do 20,0*ULN, Gr4:>20,0*ULN. Albumina (niska) Gr 1: