Studio di fase I su dasatinib (BMS-354825) e capecitabina per donne con carcinoma mammario avanzato

Sperimentale: 50 mg BID di dasatinib + 825 mg/m^2 BID di capecitabina

Due volte al giorno (BID) per 2 settimane di un ciclo di 3 settimane

Droga: Dasatinib

Compresse, orale, 50 mg o 70 mg due volte al giorno (BID), 100 mg una volta al giorno (QD). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia

Altri nomi:

• BMS-354825

Droga: Capecitabina

Compresse, Orale, 660 - 1250 mg/m^2 due volte al giorno (BID). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia.

Altri nomi:

• Spycel®

Sperimentale: 70 mg BID di dasatinib + 825 mg/m^2 BID di capecitabina

BID per 2 settimane di un ciclo di 3 settimane

Droga: Dasatinib

Compresse, orale, 50 mg o 70 mg due volte al giorno (BID), 100 mg una volta al giorno (QD). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia

Altri nomi:

• BMS-354825

Droga: Capecitabina

Compresse, Orale, 660 - 1250 mg/m^2 due volte al giorno (BID). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia.

Altri nomi:

• Spycel®

Sperimentale: 70 mg BID di dasatinib + 1000 mg/m^2 BID di capecitabina

BID per 2 settimane di un ciclo di 3 settimane

Droga: Dasatinib

Compresse, orale, 50 mg o 70 mg due volte al giorno (BID), 100 mg una volta al giorno (QD). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia

Altri nomi:

• BMS-354825

Droga: Capecitabina

Compresse, Orale, 660 - 1250 mg/m^2 due volte al giorno (BID). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia.

Altri nomi:

• Spycel®

Sperimentale: 100 mg QD di dasatinib + 1000 mg/m^2 BID di capecitabina

2 settimane di un ciclo di 3 settimane

Droga: Dasatinib

Compresse, orale, 50 mg o 70 mg due volte al giorno (BID), 100 mg una volta al giorno (QD). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia

Altri nomi:

• BMS-354825

Droga: Capecitabina

Compresse, Orale, 660 - 1250 mg/m^2 due volte al giorno (BID). Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia.

Altri nomi:

• Spycel®

Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose per livello di dose - Popolazione di sicurezza

La sicurezza è stata valutata dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose, fino alla risoluzione della tossicità correlata al farmaco o quando la tossicità è stata ritenuta irreversibile, a seconda di quale dei due tempi fosse più lungo. Un evento avverso (AE) è stato considerato una tossicità limitante la dose (DLT) se si è verificato nei primi 21 giorni ed era almeno possibilmente correlato ai farmaci in studio ed era: Tossicità clinicamente evidente di Grado >= 3 o di Grado 2 che richiesta interruzione del trattamento per >= 7 giorni (consecutivi o non consecutivi); valore di laboratorio anormale non ematologico di Grado >= 3, o tossicità ematologica di Grado 4, che persisteva per 7 giorni; qualsiasi grado di tossicità che, a giudizio dello sperimentatore, richiedesse una riduzione della dose o la rimozione da un'ulteriore terapia in studio.

Numero di partecipanti con decessi, eventi avversi gravi, eventi avversi, eventi avversi che hanno portato all'interruzione ed eventi avversi correlati al trattamento - Popolazione di sicurezza

Gli eventi avversi (AE) sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute. AE = qualsiasi nuovo sintomo, segno o malattia sfavorevole o peggioramento di una condizione preesistente che potrebbe non avere una relazione causale con il trattamento. AE grave (SAE)=un evento medico che a qualsiasi dose provoca morte, invalidità/incapacità persistente o significativa o dipendenza/abuso di droghe; è in pericolo di vita, un evento medico importante o un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o richiede o prolunga il ricovero in ospedale. Correlati al trattamento=avere una relazione certa, probabile, possibile o mancante con il farmaco oggetto dello studio. Grado (Gr) 1=lieve, Gr 2=moderato, Gr 3=grave, Gr 4=pericoloso per la vita o invalidante, Gr 5=morte.

Numero di partecipanti con risposta globale al tumore - Popolazione valutabile per l'efficacia

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, con conferma a intervallo >=4 settimane; Risposta parziale (PR): riduzione >= 30% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei DL basali, con conferma a >= 4 settimane di intervallo. Malattia progressiva (PD): comparsa di nuove lesioni o aumento >=20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento, o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non target lesioni. La malattia stabile è stata definita come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, senza progressione inequivocabile delle lesioni non target, dopo >=6 settimane di studio. La valutazione radiologica del tumore mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) si è verificata ogni 6 settimane. Per quei pazienti che erano in trattamento > 24 settimane, la valutazione del tumore è avvenuta ogni 9 settimane.

Tasso di risposta obiettiva (ORR) e tasso di controllo della malattia - Popolazione valutabile per l'efficacia

Il tasso di risposta obiettiva era la percentuale di partecipanti (n/N; numero con risposta obiettiva per numero valutato) la cui migliore risposta è una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). Il tasso di controllo della malattia è stato definito come percentuale (n/N) di partecipanti con malattia stabile superiore a (>) 6 mesi, PR o CR. Efficacia Popolazione valutabile: sono stati valutati tutti i partecipanti con almeno una lesione misurabile al basale, che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio di combinazione e hanno almeno una valutazione del tumore durante lo studio o hanno interrotto il trattamento in studio prima della prima valutazione. Sono stati esclusi coloro che interrompono il trattamento prima della valutazione del tumore per motivi non correlati alla malattia o al farmaco.

Numero di partecipanti allo studio con valori dei test di laboratorio di ematologia di grado 3 - 4 in quei partecipanti con un valore di laboratorio di riferimento di grado 0 - Popolazione di sicurezza

Criteri terminologici comuni (CTC) del National Cancer Institute, versione 3 utilizzati per valutare i parametri. Limite inferiore della norma (LLN). Criteri CTC: conta assoluta dei neutrofili (ANC). Leucociti (globuli bianchi) Grado (Gr) 1:

Numero di partecipanti allo studio con valori di laboratorio di chimica di grado 3 - 4 in quei partecipanti con un valore di laboratorio di riferimento di grado 0 - Popolazione di sicurezza

CTC, versione 3 utilizzata per valutare i parametri. (ULN)=limite superiore della norma: (ALT)= alanina transaminasi; (AST)=aspartato aminotransferasi; (ALP)=fosfatasi alcalina. Grado ALT (Gr)1:>ULN a 2,5*ULN; Gr 2: da >2,5 a 5,0*ULN; Gr 3: da >5,0 a 20,0*ULN; Gr 4: >20,0*LSN. AST Gr 1: da >ULN a 2,5*ULN; Gr 2: da >2,5 a 5,0*ULN; Gr 3: da >5,0 a 20,0*ULN; Gr 4: >20,0*LSN. Bilirubina totale Gr 1: da >ULN a 1,5*ULN; Gr 2: da >1,5 a 3,0*ULN; Gr 3: da >3,0 a 10,0*ULN; Gr 4: >10,0*LSN. ALP (U/L) Gr1:>ULN a 2,5*ULN, Gr2:>2,5 a 5,0*ULN, Gr3:>5,0 a 20,0*ULN, Gr4:>20,0*ULN. Albumina (bassa) Gr 1: