Fase I undersøgelse af Dasatinib (BMS-354825) og Capecitabine til kvinder med avanceret brystkræft

Eksperimentel: 50 mg BID dasatinib + 825 mg/m^2 BID capecitabin

To gange om dagen (BID) i 2 uger af en 3-ugers cyklus

Medicin: Dasatinib

Tabletter, Oral, 50 mg eller 70 mg to gange dagligt (BID), 100 mg én gang dagligt (QD). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression

Andre navne:

• BMS-354825

Medicin: Capecitabin

Tabletter, orale, 660 - 1250 mg/m^2 to gange dagligt (BID). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression.

Andre navne:

• Spycel®

Eksperimentel: 70 mg BID dasatinib + 825 mg/m^2 BID capecitabin

BID i 2 uger af en 3-ugers cyklus

Medicin: Dasatinib

Tabletter, Oral, 50 mg eller 70 mg to gange dagligt (BID), 100 mg én gang dagligt (QD). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression

Andre navne:

• BMS-354825

Medicin: Capecitabin

Tabletter, orale, 660 - 1250 mg/m^2 to gange dagligt (BID). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression.

Andre navne:

• Spycel®

Eksperimentel: 70 mg BID dasatinib + 1000 mg/m^2 BID capecitabin

BID i 2 uger af en 3-ugers cyklus

Medicin: Dasatinib

Tabletter, Oral, 50 mg eller 70 mg to gange dagligt (BID), 100 mg én gang dagligt (QD). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression

Andre navne:

• BMS-354825

Medicin: Capecitabin

Tabletter, orale, 660 - 1250 mg/m^2 to gange dagligt (BID). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression.

Andre navne:

• Spycel®

Eksperimentel: 100 mg QD dasatinib + 1000 mg/m^2 BID capecitabin

2 uger af en 3-ugers cyklus

Medicin: Dasatinib

Tabletter, Oral, 50 mg eller 70 mg to gange dagligt (BID), 100 mg én gang dagligt (QD). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression

Andre navne:

• BMS-354825

Medicin: Capecitabin

Tabletter, orale, 660 - 1250 mg/m^2 to gange dagligt (BID). Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression.

Andre navne:

• Spycel®

Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter pr. dosisniveau - Sikkerhedspopulation

Sikkerheden blev vurderet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til mindst 30 dage efter den sidste dosis, indtil ophør af lægemiddelrelateret toksicitet, eller når toksiciteten blev anset for irreversibel, alt efter hvad der var længst. En uønsket hændelse (AE) blev betragtet som en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), hvis den opstod inden for de første 21 dage og i det mindste muligvis var relateret til undersøgelseslægemidler og var: Klinisk tydelig toksicitet af grad >= 3 eller af grad 2, som nødvendig afbrydelse af behandlingen i >= 7 dage (konsekutiv eller ikke-konsekutiv); ikke-hæmatologisk abnorm laboratorieværdi af grad >= 3 eller hæmatologisk toksicitet af grad 4, som varede i 7 dage; enhver grad af toksicitet, som efter investigators vurdering krævede en dosisreduktion eller fjernelse fra yderligere undersøgelsesterapi.

Antal deltagere med dødsfald, alvorlige uønskede hændelser, uønskede hændelser, uønskede hændelser, der fører til seponering og behandlingsrelaterede uønskede hændelser - Sikkerhedspopulation

Bivirkninger (AE'er) blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0. AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. Alvorlig AE (SAE)=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Behandlingsrelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til studielægemidlet. Karakter (Gr) 1 = Mild, Gr 2 = Moderat, Gr 3 = Alvorlig, Gr 4 = Livstruende eller invaliderende, Gr 5 = Død.

Antal deltagere med overordnet respons på tumor - effektevaluerbar population

Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner med bekræftelse med >=4 ugers interval; Delvis respons (PR): >= 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD'er) af mållæsioner, med referencesummen af ​​LD som reference, med bekræftelse med >= 4 ugers interval. Progressiv sygdom (PD): Tilsynekomst af ny(e) læsion(er) eller >=20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingsstart, eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner læsioner. Stabil sygdom blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, uden utvetydig progression af ikke-mållæsioner, efter >=6 ugers undersøgelse. Radiologisk tumorvurdering ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) forekom hver 6. uge. For de patienter, der var i behandling > 24 uger, fandt tumorvurderingen sted hver 9. uge.

Objective Response Rate (ORR) og Disease Control Rate - Effektevaluerbar population

Objektiv svarprocent var procentdelen af ​​deltagere (n/N; antal med objektiv respons pr. evalueret antal), hvis bedste svar er enten et komplet svar (CR) eller et delvist svar (PR). Sygdomskontrolrate blev defineret som procent (n/N) af deltagere med stabil sygdom på mere end (>) 6 måneder, PR eller CR. Effektevaluerbar population: Alle deltagere med mindst én målbar læsion ved baseline, som modtog mindst én dosis kombinationsstudielægemiddel og havde mindst én tumorvurdering i undersøgelsen eller stoppet undersøgelsesbehandling før første vurdering, blev evalueret. De, der stoppede behandlingen før tumorvurdering af årsager, der ikke var relateret til sygdom eller lægemiddel, blev udelukket.

Antal deltagere i undersøgelse med grad 3 - 4 hæmatologiske laboratorietestværdier i de deltagere med en baseline laboratorieværdi på grad 0 - sikkerhedspopulation

National Cancer Institute Fælles terminologikriterier (CTC), Version 3 bruges til at vurdere parametre. Nedre normalgrænse (LLN). CTC-kriterier: Absolut neutrofiltal (ANC). Leukocytter (hvide blodlegemer) Grad (Gr) 1:

Antal deltagere i undersøgelse med klasse 3 - 4 kemilaboratorieværdier i de deltagere med en basislaboratorieværdi på grad 0 - Sikkerhedspopulation

CTC, version 3 bruges til at vurdere parametre. (ULN)=øvre normalgrænse: (ALT)= alanintransaminase; (AST)=aspartataminotransferase; (ALP)=alkalisk phosphatase. ALT Grade (Gr)1:>ULN til 2,5*ULN; Gr 2: >2,5 til 5,0*ULN; Gr 3: >5,0 til 20,0*ULN; Gr 4: >20,0*ULN. AST Gr 1: >ULN til 2,5*ULN; Gr 2: >2,5 til 5,0*ULN; Gr 3: >5,0 til 20,0*ULN; Gr 4: >20,0*ULN. Total bilirubin Gr 1: >ULN til 1,5*ULN; Gr 2: >1,5 til 3,0*ULN; Gr 3: >3,0 til 10,0*ULN; Gr 4: >10,0*ULN. ALP (U/L) Gr1:>ULN til 2,5*ULN, Gr2:>2,5 til 5,0*ULN, Gr3:>5,0 til 20,0*ULN, Gr4:>20,0*ULN. Albumin (lavt) Gr 1: