Estudo de Fase I de Dasatinibe (BMS-354825) e Capecitabina para Mulheres com Câncer de Mama Avançado

Experimental: 50 mg BID de dasatinibe + 825 mg/m^2 BID de capecitabina

Duas vezes por dia (BID) durante 2 semanas de um ciclo de 3 semanas

Medicamento: Dasatinibe

Comprimidos Orais, 50 mg ou 70 mg duas vezes ao dia (BID), 100 mg uma vez ao dia (QD). O tratamento pode continuar até a progressão da doença

Outros nomes:

• BMS-354825

Medicamento: Capecitabina

Comprimidos, Oral, 660 - 1250 mg/m^2 duas vezes ao dia (BID). O tratamento pode continuar até a progressão da doença.

Outros nomes:

• Spycel®

Experimental: 70 mg BID de dasatinibe + 825 mg/m^2 BID de capecitabina

BID por 2 semanas de um ciclo de 3 semanas

Medicamento: Dasatinibe

Comprimidos Orais, 50 mg ou 70 mg duas vezes ao dia (BID), 100 mg uma vez ao dia (QD). O tratamento pode continuar até a progressão da doença

Outros nomes:

• BMS-354825

Medicamento: Capecitabina

Comprimidos, Oral, 660 - 1250 mg/m^2 duas vezes ao dia (BID). O tratamento pode continuar até a progressão da doença.

Outros nomes:

• Spycel®

Experimental: 70 mg BID dasatinib + 1000 mg/m^2 BID capecitabina

BID por 2 semanas de um ciclo de 3 semanas

Medicamento: Dasatinibe

Comprimidos Orais, 50 mg ou 70 mg duas vezes ao dia (BID), 100 mg uma vez ao dia (QD). O tratamento pode continuar até a progressão da doença

Outros nomes:

• BMS-354825

Medicamento: Capecitabina

Comprimidos, Oral, 660 - 1250 mg/m^2 duas vezes ao dia (BID). O tratamento pode continuar até a progressão da doença.

Outros nomes:

• Spycel®

Experimental: 100 mg QD dasatinib + 1000 mg/m^2 BID capecitabina

2 semanas de um ciclo de 3 semanas

Medicamento: Dasatinibe

Comprimidos Orais, 50 mg ou 70 mg duas vezes ao dia (BID), 100 mg uma vez ao dia (QD). O tratamento pode continuar até a progressão da doença

Outros nomes:

• BMS-354825

Medicamento: Capecitabina

Comprimidos, Oral, 660 - 1250 mg/m^2 duas vezes ao dia (BID). O tratamento pode continuar até a progressão da doença.

Outros nomes:

• Spycel®

Número de participantes com toxicidades limitantes de dose por nível de dose - população de segurança

A segurança foi avaliada desde a primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose, até a resolução da toxicidade relacionada ao medicamento ou quando a toxicidade foi considerada irreversível, o que for mais longo. Um evento adverso (EA) foi considerado uma toxicidade limitante da dose (DLT) se ocorreu nos primeiros 21 dias e foi pelo menos possivelmente relacionado aos medicamentos do estudo e foi: Toxicidade clinicamente evidente de Grau >= 3, ou de Grau 2 que interrupção necessária do tratamento por >= 7 dias (consecutivos ou não consecutivos); valor laboratorial anormal não hematológico de Grau >= 3, ou toxicidade hematológica de Grau 4, que persistiu por 7 dias; qualquer grau de toxicidade que, no julgamento do investigador, exigisse uma redução da dose ou remoção da terapia do estudo posterior.

Número de participantes com óbitos, eventos adversos graves, eventos adversos, eventos adversos que levaram à descontinuação e eventos adversos relacionados ao tratamento - população de segurança

Os eventos adversos (EAs) foram avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 3.0. EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento. EA grave (SAE)=um evento médico que, em qualquer dose, resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização. Relacionado ao tratamento = tendo relação certa, provável, possível ou inexistente com o medicamento em estudo. Grau (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Grave, Gr 4=Com risco de vida ou incapacitante, Gr 5=Morte.

Número de participantes com resposta geral ao tumor - população avaliável de eficácia

Resposta Completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, com confirmação em intervalo >=4 semanas; Resposta Parcial (PR): >= 30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo (LDs) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base, com confirmação em >= intervalo de 4 semanas. Doença Progressiva (DP): Aparecimento de nova(s) lesão(ões), ou >=20% de aumento na soma dos LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório de LD registrado desde o início do tratamento, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes lesões. Doença estável foi definida como nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, sem progressão inequívoca de lesões não-alvo, após >= 6 semanas no estudo. A avaliação radiológica do tumor por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ocorreu a cada 6 semanas. Para aqueles pacientes que estavam em tratamento > 24 semanas, a avaliação do tumor ocorreu a cada 9 semanas.

Taxa de resposta objetiva (ORR) e taxa de controle da doença - população avaliável de eficácia

A taxa de resposta objetiva foi a porcentagem de participantes (n/N; número com resposta objetiva por número avaliado) cuja melhor resposta é uma Resposta Completa (CR) ou uma Resposta Parcial (PR). A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem (n/N) de participantes com doença estável maior que (>) 6 meses, PR ou CR. População avaliável de eficácia: Todos os participantes com pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo, que receberam pelo menos uma dose da droga do estudo de combinação e tiveram pelo menos uma avaliação do tumor no estudo ou interromperam o tratamento do estudo antes da primeira avaliação. Aqueles que interromperam o tratamento antes da avaliação do tumor por motivos não relacionados à doença ou medicamento foram excluídos.

Número de participantes no estudo com valores de teste de laboratório de hematologia de grau 3 - 4 naqueles participantes com um valor de laboratório de linha de base de grau 0 - população de segurança

Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (CTC), versão 3 usados ​​para avaliar parâmetros. Limite inferior do normal (LLN). Critérios CTC: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC). Leucócitos (glóbulos brancos) Grau (Gr) 1:

Número de participantes no estudo com valores de laboratório de química de grau 3 - 4 naqueles participantes com um valor de laboratório de linha de base de grau 0 - população de segurança

CTC, Versão 3 usado para avaliar os parâmetros. (LSN)=limite superior do normal: (ALT)= alanina transaminase; (AST)=aspartato aminotransferase; (ALP) = fosfatase alcalina. Grau ALT (Gr)1:>ULN a 2,5*ULN; Gr 2: >2,5 a 5,0*ULN; Gr 3: >5,0 a 20,0*ULN; Gr 4: >20,0*LSN. AST Gr 1: >ULN a 2,5*ULN; Gr 2: >2,5 a 5,0*ULN; Gr 3: >5,0 a 20,0*ULN; Gr 4: >20,0*LSN. Gr 1 de bilirrubina total: >ULN a 1,5*ULN; Gr 2: >1,5 a 3,0*LSN; Gr 3: >3,0 a 10,0*ULN; Gr 4: >10,0*LSN. ALP (U/L) Gr1:>ULN a 2,5*ULN, Gr2:>2,5 a 5,0*ULN, Gr3:>5,0 a 20,0*ULN, Gr4:>20,0*ULN. Albumina (baixa) Gr 1: