Исследование, сравнивающее оксикодон с оксикодоном/налоксоном при умеренной и тяжелой хронической раковой боли

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола не моложе 18 лет и старше с диагнозом рака.
2. Женщины в возрасте менее одного года после менопаузы должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время скринингового визита, не кормить грудью и быть готовыми использовать адекватный и высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования. Высокоэффективные методы контроля рождаемости определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, такие как стерилизация, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС (гормональные), половые воздержание или вазэктомия партнера.

3. Субъекты, получающие анальгетики ступени II или ступени III ВОЗ, у которых запор вызван или усугублен опиоидными препаратами, как показано на

   1. медицинская потребность субъекта в регулярном приеме слабительных, чтобы иметь по крайней мере 3 опорожнения кишечника в неделю или иметь менее 3 опорожнений кишечника, когда он не принимает слабительное, соответственно.
   2. самооценка субъекта о том, что его запор был вызван или усугублен текущим приемом опиоидных препаратов до исследования.
4. Документально подтвержденный анамнез хронической онкологической боли от умеренной до сильной, требующей круглосуточной опиоидной терапии (начальная доза в начале двойной слепой фазы оксикодона PR между 20–80 мг/день) и, вероятно, выиграет от шага ВОЗ III опиоидная терапия на время исследования. Субъекты должны быть готовы прекратить свой текущий режим приема опиоидных анальгетиков.
5. Субъекты готовы прекратить прием слабительных препаратов перед исследованием и принять специфические слабительные препараты для исследования.
6. Субъекты, ежедневно принимающие добавки с клетчаткой или наполнители, имеют право на участие, если их можно поддерживать в стабильной дозе и режиме на протяжении всего исследования, и, по мнению исследователей, они желают и могут поддерживать адекватную гидратацию.
7. Субъекты желают и могут (например, психическое и физическое состояние) для участия во всех аспектах исследования, включая использование лекарств, завершение субъективных оценок, посещение запланированных визитов в клинику, завершение телефонных контактов и соблюдение требований протокола, что подтверждается предоставлением письменного информированного согласия.
8. Субъекты, уже принимающие неопиоидные анальгетики и все другие сопутствующие лекарства (в том числе для лечения депрессии), имеют право принять участие в исследовании. Тем не менее, все сопутствующие препараты, которые считаются необходимыми для благополучия субъекта, следует продолжать принимать в стабильной дозе на протяжении всей фазы двойного слепого исследования и под наблюдением исследователя. Что касается циклической химиотерапии, см. список критериев исключения.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которым требуется доза >80 мг/день оксикодона PR в начале двойной слепой фазы.
2. Любая история гиперчувствительности к оксикодону, налоксону, бисакодилу, родственным продуктам и другим ингредиентам.
3. Субъекты с любой ситуацией, при которой противопоказаны опиоиды, тяжелой формой угнетения дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией, тяжелой хронической обструктивной болезнью легких, легочным сердцем, тяжелой бронхиальной астмой, паралитической кишечной непроходимостью.
4. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного или психического заболевания, установленного анамнезом, клиническими лабораторными анализами, результатами ЭКГ и физикального обследования, которые подвергают субъекта риску при воздействии исследуемого препарата или могут исказить результаты анализа и /или интерпретация результатов исследования.
5. Аномальные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ; SGOT), аланинаминотрансферазы (ALT; SGPT) или щелочной фосфатазы (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) или аномальные уровни общего билирубина и/или креатинина (более чем в 1,5 раза выше нормы). верхняя граница нормы).
6. Субъекты с известными или подозреваемыми нестабильными метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, которым может потребоваться изменение лечения стероидами на протяжении всего исследования.
7. Субъекты с неконтролируемыми припадками.
8. Субъекты с повышенным внутричерепным давлением.
9. По мнению исследователя, субъекты, получающие снотворные или другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), могут представлять риск дополнительной депрессии ЦНС при приеме опиоидных исследуемых препаратов.
10. Субъекты с микседемой, не получавшие адекватного лечения гипотиреоза или болезни Аддисона.
11. Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками и/или злоупотребление опиоидами в анамнезе.
12. Субъекты, получающие опиоидную заместительную терапию по поводу опиоидной зависимости (например, метадон или бупренорфин).
13. Субъекты с признаками клинически значимого желудочно-кишечного заболевания (например, паралитическая кишечная непроходимость, карциноз брюшины), значительные структурные аномалии желудочно-кишечного тракта (например, рубцевание, непроходимость и т. д.), связанные или не связанные с основным раком или прогрессированием заболевания.
14. Субъекты с подтвержденным диагнозом продолжающегося синдрома раздраженного кишечника.
15. Субъекты, страдающие диареей и/или синдромом отмены опиоидов.
16. Операция, завершенная до начала периода скрининга, или запланированная операция во время исследования, которая может повлиять на боль или функцию кишечника во время исследования или помешать завершению исследования.
17. Циклическая химиотерапия за две недели до визита для скрининга или запланированная во время основного исследования, которое в прошлом показало влияние на функцию кишечника. Если субъекты проходят свой первый цикл химиотерапии в течение 2 недель до визита для скрининга или во время двойного слепого этапа исследования, их следует исключить из исследования.
18. Лучевая терапия, по мнению исследователей, повлияла бы на функцию кишечника или боль во время двойного слепого этапа исследования.
19. Субъекты, которые в настоящее время принимают или принимали налоксон за 30 дней до начала периода скрининга.
20. Субъекты, участвовавшие в клиническом исследовании с участием нового химического вещества или экспериментального препарата в течение 30 дней с момента включения в исследование (определяемого как начало периода скрининга).