Une étude comparant l'oxycodone à l'oxycodone/naloxone dans la douleur cancéreuse chronique modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins d'au moins 18 ans ou plus ayant un diagnostic de cancer.
2. Les femmes de moins d'un an après la ménopause doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif enregistré lors de la visite de dépistage, ne pas allaiter et être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate et très efficace tout au long de l'étude. Les méthodes contraceptives très efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement, telles que la stérilisation, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU (hormonaux), les abstinence ou partenaire vasectomisé.

3. Les sujets qui reçoivent des médicaments analgésiques de niveau II ou III de l'OMS et qui souffrent de constipation induite ou aggravée par leur médicament opioïde, comme le montre

   1. le besoin médical du sujet d'une prise régulière de laxatifs pour avoir au moins 3 évacuations intestinales par semaine, ou avoir moins de 3 évacuations intestinales lorsqu'il ne prend pas de laxatif, respectivement.
   2. l'auto-évaluation du sujet selon laquelle sa constipation a été induite ou aggravée par sa médication opioïde actuelle avant l'étude.
4. Antécédents documentés de douleur cancéreuse chronique modérée à sévère nécessitant un traitement opioïde 24 heures sur 24 (dose initiale au début de la phase en double aveugle de l'oxycodone PR entre 20 et 80 mg/jour) et susceptibles de bénéficier de l'étape de l'OMS III traitement opioïde pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent être disposés à interrompre leur routine actuelle d'analgésiques opioïdes.
5. Les sujets sont disposés à interrompre les médicaments laxatifs avant l'étude et à prendre des médicaments laxatifs spécifiques à l'étude.
6. Les sujets prenant quotidiennement une supplémentation en fibres ou des agents gonflants sont éligibles s'ils peuvent être maintenus à une dose et à un régime stables tout au long de l'étude et, de l'avis des enquêteurs, sont disposés et capables de maintenir une hydratation adéquate.
7. Les sujets désireux et capables (par ex. état mental et physique) pour participer à tous les aspects de l'étude, y compris l'utilisation de médicaments, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation aux visites planifiées à la clinique, la réalisation de contacts téléphoniques et le respect des exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture d'un consentement éclairé écrit.
8. Les sujets prenant déjà des analgésiques non opioïdes et tous les autres médicaments concomitants (y compris ceux pour le traitement de la dépression) sont éligibles pour participer à l'étude. Cependant, tous les médicaments concomitants considérés comme nécessaires au bien-être du sujet doivent être poursuivis à une dose stable tout au long de la phase en double aveugle de l'étude et sous la supervision de l'investigateur. En ce qui concerne la chimiothérapie cyclique, veuillez consulter la liste des critères d'exclusion.

Critère d'exclusion:

1. Sujets nécessitant une dose > 80 mg/jour d'oxycodone PR au début de la phase en double aveugle.
2. Tout antécédent d'hypersensibilité à l'oxycodone, à la naloxone, au bisacodyl, aux produits apparentés et à d'autres ingrédients.
3. Sujets présentant toute situation dans laquelle les opioïdes sont contre-indiqués, dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypercapnie, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, cœur pulmonaire, asthme bronchique sévère, iléus paralytique.
4. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique ou psychiatrique cliniquement significative, telle que déterminée par les antécédents médicaux, les tests de laboratoire clinique, les résultats de l'ECG et l'examen physique, qui mettrait le sujet en danger lors de l'exposition au médicament à l'étude ou qui pourrait confondre l'analyse et /ou l'interprétation des résultats de l'étude.
5. Taux anormaux d'aspartate aminotransférase (AST ; SGOT), d'alanine aminotransférase (ALT ; SGPT) ou de phosphatase alcaline (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ou taux anormaux de bilirubine totale et/ou de créatinine (plus de 1,5 fois le limite supérieure de la normale).
6. Sujets présentant des métastases cérébrales instables connues ou suspectées ou une compression de la moelle épinière pouvant nécessiter des modifications du traitement stéroïdien pendant toute la durée de l'étude.
7. Sujets présentant des crises incontrôlées.
8. Sujets présentant une pression intracrânienne accrue.
9. De l'avis de l'investigateur, les sujets qui reçoivent des hypnotiques ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) qui peuvent présenter un risque de dépression supplémentaire du SNC avec le médicament opioïde à l'étude.
10. Sujets atteints de myxodème, hypothyroïdie non traitée de manière adéquate ou maladie d'Addison.
11. Abus actif d'alcool ou de drogues et/ou antécédents d'abus d'opioïdes.
12. Les sujets recevant une thérapie de substitution aux opioïdes pour une dépendance aux opioïdes (par ex. méthadone ou buprénorphine).
13. Les sujets présentant des signes de maladie gastro-intestinale cliniquement significative (par ex. iléus paralytique, carcinose péritonéale), anomalies structurelles importantes du tractus gastro-intestinal (par ex. cicatrices, obstruction, etc.) liés ou non au cancer sous-jacent ou à la progression de la maladie.
14. Sujets qui ont un diagnostic confirmé de syndrome du côlon irritable en cours.
15. Sujets souffrant de diarrhée et/ou de sevrage aux opioïdes.
16. Chirurgie effectuée avant le début de la période de dépistage, ou chirurgie planifiée au cours de l'étude qui influencerait la douleur ou la fonction intestinale pendant l'étude ou empêcherait la fin de l'étude.
17. Chimiothérapie cyclique dans les deux semaines précédant la visite de sélection ou planifiée au cours de l'étude principale qui a montré dans le passé une influence sur la fonction intestinale. Si les sujets subissent leur premier cycle de chimiothérapie au cours des 2 semaines précédant la visite de sélection ou pendant la phase en double aveugle de l'étude, ils doivent être exclus de l'étude.
18. Radiothérapie qui, de l'avis des investigateurs, influencerait la fonction intestinale ou la douleur pendant la phase en double aveugle de l'étude.
19. Sujets prenant actuellement ou ayant pris de la naloxone 30 jours avant le début de la période de sélection.
20. Sujets qui ont participé à une étude de recherche clinique impliquant une nouvelle entité chimique ou un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude (définie comme le début de la période de sélection).