Studie srovnávající oxykodon s oxykodonem/naloxonem u středně těžké až těžké chronické onkologické bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku alespoň 18 let nebo starší s diagnózou rakoviny.
2. Ženy mladší než jeden rok po menopauze musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test v moči, musí být nekojící a ochotné používat adekvátní a vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako je sterilizace, implantáty, injekční aplikace, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD (hormonální), sexuální abstinence nebo vasektomii partnera.

3. Subjekty, které dostávají analgetiku WHO kroku II nebo kroku III, kteří mají zácpu vyvolanou nebo zhoršenou jejich opioidní medikací, jak ukazuje

   1. lékařská potřeba subjektu pravidelného příjmu laxativ, aby měl alespoň 3 evakuace střev za týden, nebo méně než 3 evakuace střev, když neužívá laxativa.
   2. sebehodnocení subjektu, že jeho zácpa byla vyvolána nebo zhoršena jeho současnou opioidní medikací před studií.
4. Zdokumentovaná anamnéza středně těžké až těžké chronické nádorové bolesti, která vyžaduje nepřetržitou léčbu opioidy (počáteční dávka na začátku dvojitě zaslepené fáze oxykodonu PR mezi 20–80 mg/den) a pravděpodobně bude mít prospěch z kroku WHO III opioidní terapie po dobu trvání studie. Subjekty musí být ochotny přerušit svou současnou opioidní analgetiku.
5. Subjekty jsou ochotny přerušit laxativní medikaci před studií a užívat laxativní medikaci specifickou pro studii.
6. Subjekty užívající denně suplementaci vlákniny nebo objemová činidla jsou způsobilé, pokud mohou být udržovány na stabilní dávce a režimu po celou dobu studie a podle názoru výzkumníků jsou ochotny a schopné udržovat adekvátní hydrataci.
7. Subjekty ochotné a schopné (např. duševní a fyzický stav) k účasti na všech aspektech studie, včetně užívání léků, dokončení subjektivních hodnocení, účasti na plánovaných návštěvách kliniky, dokončení telefonických kontaktů a dodržování požadavků protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
8. Subjekty, které již užívají neopioidní analgetika a všechny další souběžné léky (včetně těch pro léčbu deprese), jsou způsobilé k účasti ve studii. Nicméně všechny souběžné léky, které jsou považovány za nezbytné pro dobré životní podmínky subjektu, by měly pokračovat ve stabilní dávce během dvojitě zaslepené fáze studie a pod dohledem zkoušejícího. Pokud jde o cyklickou chemoterapii, viz seznam kritérií vyloučení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které vyžadují dávku >80 mg/den oxykodonu PR na začátku dvojitě zaslepené fáze.
2. Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na oxykodon, naloxon, bisacodyl, související produkty a další složky.
3. Subjekty s jakoukoli situací, ve které jsou opioidy kontraindikovány, těžkou respirační depresí s hypoxií a/nebo hyperkapnií, těžkou chronickou obstrukční plicní nemoc, cor pulmonale, těžké bronchiální astma, paralytický ileus.
4. Důkazy o klinicky významném kardiovaskulárním, ledvinovém, jaterním nebo psychiatrickém onemocnění, jak je stanoveno na základě anamnézy, klinických laboratorních testů, výsledků EKG a fyzikálního vyšetření, které by vystavilo subjekt riziku při expozici studovanému léčivu nebo které by mohlo zkreslit analýzu a /nebo interpretaci výsledků studie.
5. Abnormální hladiny aspartátaminotransferázy (AST; SGOT), alaninaminotransferázy (ALT; SGPT) nebo alkalické fosfatázy (>3násobek horní hranice normy) nebo abnormální hladina celkového bilirubinu a/nebo kreatininu (vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu).
6. Subjekty se známými nebo suspektními nestabilními mozkovými metastázami nebo kompresí míchy, které mohou vyžadovat změny v léčbě steroidy během trvání studie.
7. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
8. Subjekty se zvýšeným intrakraniálním tlakem.
9. Podle názoru zkoušejícího mohou subjekty, které dostávají hypnotika nebo jiné látky tlumící centrální nervový systém (CNS), které mohou představovat riziko další deprese CNS s opioidní studijní medikací.
10. Subjekty s myxedémem, nedostatečně léčenou hypotyreózou nebo Addisonovou chorobou.
11. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog a/nebo zneužívání opiátů v anamnéze.
12. Subjekty užívající opioidní substituční terapii pro závislost na opioidech (např. metadon nebo buprenorfin).
13. Subjekty s prokázanou klinicky významnou gastrointestinální chorobou (např. paralytický ileus, peritoneální karcinóza), významné strukturální abnormality gastrointestinálního traktu (např. zjizvení, obstrukce atd.), ať už související nebo nesouvisející se základní rakovinou nebo progresí onemocnění.
14. Subjekty, u kterých byla potvrzena diagnóza probíhajícího syndromu dráždivého tračníku.
15. Subjekty trpící průjmem a/nebo abstinencí opioidů.
16. Operace dokončená před začátkem období screeningu nebo plánovaná operace během studie, která by ovlivnila bolest nebo funkci střev během studie nebo znemožnila dokončení studie.
17. Cyklická chemoterapie během dvou týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánovaná během základní studie, která v minulosti prokázala vliv na funkci střev. Pokud mají subjekty první cyklus chemoterapie během 2 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během dvojitě zaslepené fáze studie, měly by být ze studie vyloučeny.
18. Radioterapie, která by podle názoru výzkumníků ovlivnila funkci střev nebo bolest během dvojitě zaslepené fáze studie.
19. Subjekty, které v současné době užívají nebo užívaly naloxon 30 dní před začátkem období screeningu.
20. Subjekty, které se zúčastnily klinické výzkumné studie zahrnující novou chemickou entitu nebo experimentální léčivo do 30 dnů od vstupu do studie (definované jako začátek období screeningu).