AZD0530 в лечении пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого

  • Нет смешанной гистологии

• Обширная стадия заболевания, определяемая как любое из следующего:

  • Метастатическое заболевание вне грудной клетки
  • Контралатеральные надключичные узлы или контралатеральные прикорневые узлы, которые не могут быть включены в один лучевой порт

  • Цитологически подтвержденный злокачественный плевральный выпот

    • Клинически значимые выпоты (например, симптоматический плеврит) должны быть дренированы до начала лечения.
• Ранее нелеченное заболевание* ИЛИ стабильное заболевание, частичный ответ или полный ответ в течение ≤ 4 недель после завершения одного курса (четыре трехнедельных курса) стандартной химиотерапии на основе препаратов платины

• Отсутствие симптоматических, нелеченных или неконтролируемых метастазов в ЦНС

  • Разрешены метастазы в ЦНС, ранее леченные лучевой терапией всего головного мозга.
• Состояние производительности ECOG (PS) 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• WBC ≥ 3000/мм³
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше ВГН
• АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при поражении печени)
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Протеинурия ≤ +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 24 часов.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную защиту во время и в течение 8 недель после завершения исследуемой терапии.
• Интервал QTc ≤ 460 мс
• Нет судорожного расстройства
• Отсутствие серьезных травм ≤ 4 недель до регистрации
• Отсутствие клинически значимой инфекции
• Нет ВИЧ-позитивных

• Отсутствие второго первичного злокачественного новообразования, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда предшествующее злокачественное новообразование было диагностировано и лечилось в течение ≥ 5 лет без последующих признаков рецидива

  • Пациенты с локализованным раком предстательной железы низкой степени (оценка по шкале Глисона ≤ 6) в анамнезе будут иметь право на участие, даже если диагноз был диагностирован < 5 лет до регистрации.

• Отсутствие сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, включая любое из следующего:

  • Сердечные аритмии
  • Стенокардия не контролируется лекарствами
  • Инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
  • Значительные отклонения ЭКГ
  • Артериальная гипертензия, лабильная гипертензия или плохое соблюдение антигипертензивных препаратов в анамнезе
  • Застойная сердечная недостаточность в течение последних 3 месяцев, если только фракция выброса не превышает 40%.
  • Интерстициальная пневмония или обширный симптоматический интерстициальный фиброз легких
  • Плохо контролируемый диабет
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD0530.

• Нет состояний, которые ухудшают способность глотать таблетки AZD0530, включая любое из следующего:

  • Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или требующее внутривенного питания
  • Предыдущие хирургические процедуры, влияющие на абсорбцию таблеток AZD0530
  • Активная пептическая язва
• Отсутствие серьезного состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции (например, лапаротомии) или открытой биопсии
• Не менее 2 недель после предшествующей малой операции
• Не менее 4 недель с момента любой предшествующей экспериментальной вспомогательной терапии (т. е. использования по показаниям, не одобренным FDA, и в контексте исследовательского исследования)
• Не менее 7 дней с момента предшествующего применения сильных ингибиторов CYP3A4 и отсутствие одновременного применения в течение 7 дней после прекращения приема AZD0530.
• Разрешена предыдущая неторакальная паллиативная лучевая терапия
• Одновременное применение бисфосфонатов для лечения литического метастатического поражения костей разрешено по усмотрению лечащего врача.
• Отсутствие одновременного профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (например, Г-КСФ)
• Нет сопутствующих препаратов, стимулирующих тромбопоэз
• Нет одновременного приема зверобоя
• Никакой другой одновременной химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или лучевой терапии