AZD0530 en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente

  • Sin histología mixta

• Enfermedad en estadio extenso, definida como cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad metastásica fuera del tórax
  • Ganglios supraclaviculares contralaterales o hiliares contralaterales que no pueden incluirse en un solo puerto de radiación

  • Derrame pleural maligno confirmado citológicamente

    • Los derrames clínicamente significativos (p. ej., derrame pleural sintomático) deben drenarse antes del tratamiento.
• Enfermedad no tratada previamente* O enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa ≤ 4 semanas después de completar un ciclo (cuatro ciclos de 3 semanas) de quimioterapia estándar basada en platino

• Sin metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o no controladas

  • Se permiten metástasis del SNC previamente tratadas con radioterapia total del cerebro
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• WBC ≥ 3000/mm³
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 veces LSN
• ALT y AST ≤ 3 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN si afectación hepática)
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteinuria ≤ +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 24 horas de diferencia
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar protección efectiva durante y hasta 8 semanas después de completar la terapia del estudio.
• Intervalo QTc ≤ 460 ms
• Sin trastorno convulsivo
• Sin lesión traumática significativa ≤ 4 semanas antes del registro
• Sin infección clínicamente significativa
• Sin VIH-positividad

• Sin segunda neoplasia maligna primaria, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que se haya diagnosticado y tratado una neoplasia maligna previa durante ≥ 5 años sin evidencia subsiguiente de recurrencia

  • Los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntaje de Gleason ≤ 6) serán elegibles incluso si se les diagnosticó < 5 años antes del registro

• Sin condiciones médicas severas y/o no controladas concurrentes, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Arritmia cardíaca
  • Angina de pecho no controlada con medicación
  • Infarto de miocardio en los últimos 3 meses
  • Anomalías significativas en el ECG
  • Hipertensión, hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con la medicación antihipertensiva
  • Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 3 meses, a menos que la fracción de eyección sea > 40%
  • Neumonía intersticial o fibrosis intersticial sintomática extensa del pulmón
  • Diabetes mal controlada
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD0530

• Ninguna condición que perjudique la capacidad de tragar las tabletas de AZD0530, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en la incapacidad de tomar medicamentos orales o que requiere alimentación intravenosa
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción de tabletas AZD0530
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Ninguna afección grave que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor previa (es decir, laparotomía) o biopsia abierta
• Al menos 2 semanas desde la cirugía menor anterior
• Al menos 4 semanas desde cualquier terapia auxiliar previa en investigación (es decir, utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación)
• Al menos 7 días desde el uso previo de inhibidores fuertes de CYP3A4 y sin uso concurrente hasta 7 días después de la interrupción de AZD0530
• Radioterapia paliativa no torácica previa permitida
• Bisfosfonatos concurrentes para el tratamiento de la enfermedad ósea metastásica lítica permitidos a discreción del médico tratante
• Sin factor estimulante de colonias de granulocitos profiláctico concurrente (es decir, G-CSF)
• No hay productos concurrentes que estimulen la trombopoyesis.
• Sin hierba de San Juan concurrente
• Ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o radioterapia concurrentes