AZD0530 no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Sem histologia mista

• Doença em estágio extenso, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Doença metastática fora do tórax
  • Nodos supraclaviculares contralaterais ou hilares contralaterais que não podem ser incluídos em uma única porta de radiação

  • Derrame pleural maligno confirmado por citologia

    • Derrames clinicamente significativos (por exemplo, derrame pleural sintomático) devem ser drenados antes do tratamento
• Doença não tratada anteriormente* OU doença estável, resposta parcial ou resposta completa ≤ 4 semanas após a conclusão de um curso (quatro cursos de 3 semanas) de quimioterapia padrão à base de platina

• Sem metástases sintomáticas, não tratadas ou não controladas no SNC

  • Metástases do SNC previamente tratadas com radioterapia cerebral total permitidas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• WBC ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 3 vezes LSN
• ALT e AST ≤ 3 vezes o LSN (≤ 5 vezes o LSN se houver envolvimento do fígado)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Proteinúria ≤ +1 em duas varetas consecutivas tomadas com intervalo não inferior a 24 horas
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar proteção eficaz durante e por até 8 semanas após a conclusão da terapia do estudo
• Intervalo QTc ≤ 460 ms
• Sem transtorno convulsivo
• Nenhuma lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do registro
• Nenhuma infecção clinicamente significativa
• Sem HIV positivo

• Nenhuma segunda malignidade primária, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada ≥ 5 anos sem evidência subsequente de recorrência

  • Pacientes com histórico de câncer de próstata localizado de baixo grau (escore de Gleason ≤ 6) serão elegíveis mesmo se diagnosticados < 5 anos antes do registro

• Nenhuma condição médica grave e/ou descontrolada concomitante, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Arritmia cardíaca
  • Angina de peito descontrolada com medicamentos
  • Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
  • Anormalidades significativas no ECG
  • Hipertensão, hipertensão lábil ou histórico de baixa adesão à medicação anti-hipertensiva
  • Insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses, a menos que fração de ejeção > 40%
  • Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial sintomática extensa do pulmão
  • Diabetes mal controlado
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD0530

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos AZD0530, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou requerer alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção dos comprimidos AZD0530
  • Úlcera péptica ativa
• Nenhuma condição grave que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de concluir o estudo
• Pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior (ou seja, laparotomia) ou biópsia aberta
• Pelo menos 2 semanas desde uma pequena cirurgia anterior
• Pelo menos 4 semanas desde qualquer terapia auxiliar experimental anterior (ou seja, utilizada para uma indicação não aprovada pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Pelo menos 7 dias desde o uso anterior de fortes inibidores de CYP3A4 e sem uso concomitante por até 7 dias após a descontinuação de AZD0530
• Radioterapia paliativa não torácica prévia permitida
• Bisfosfonatos concomitantes para tratamento de doença óssea metastática lítica são permitidos a critério do médico assistente
• Nenhum fator estimulante de colônia de granulócitos profilático concomitante (ou seja, G-CSF)
• Nenhum produto concomitante que estimule a trombopoiese
• Sem erva de São João concomitante
• Nenhuma outra quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou radioterapia concomitante