AZD0530 i behandling av pasienter med omfattende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft

  • Ingen blandet histologi

• Sykdom i omfattende stadium, definert som en av følgende:

  • Metastatisk sykdom utenfor brystet
  • Kontralaterale supraklavikulære noder eller kontralaterale hilarnoder som ikke kan inkluderes i en enkelt strålingsport

  • Cytologisk bekreftet malign pleural effusjon

    • Klinisk signifikant effusjon (f.eks. symptomatisk pleural effusjon) må dreneres før behandling
• Tidligere ubehandlet sykdom* ELLER stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons ≤ 4 uker etter fullføring av ett kurs (fire 3-ukers kurs) med standard platinabasert kjemoterapi

• Ingen symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerte CNS-metastaser

  • CNS-metastaser tidligere behandlet med strålebehandling av hele hjernen tillatt
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0-2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• WBC ≥ 3000/mm³
• ANC ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger ULN
• ALAT og ASAT ≤ 3 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis leverpåvirkning)
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Proteinuri ≤ +1 på to påfølgende peilepinner tatt med minst 24 timers mellomrom
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv beskyttelse under og i opptil 8 uker etter avsluttet studiebehandling
• QTc-intervall ≤ 460 msek
• Ingen anfallsforstyrrelse
• Ingen betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før registrering
• Ingen klinisk signifikant infeksjon
• Ingen HIV-positivitet

• Ingen andre primære maligniteter, bortsett fra karsinom in situ av livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft, med mindre tidligere malignitet ble diagnostisert og behandlet ≥ 5 år uten påfølgende bevis på tilbakefall

  • Pasienter med en historie med lavgradig (Gleason-score ≤ 6) lokalisert prostatakreft vil være kvalifisert selv om diagnostisert < 5 år før registrering

• Ingen samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert noen av følgende:

  • Hjertearytmier
  • Angina pectoris ukontrollert med medisiner
  • Hjerteinfarkt de siste 3 månedene
  • Betydelige EKG-avvik
  • Hypertensjon, labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av antihypertensiv medisin
  • Kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene, med mindre ejeksjonsfraksjon > 40 %
  • Interstitiell lungebetennelse eller omfattende, symptomatisk interstitiell fibrose i lungen
  • Dårlig kontrollert diabetes
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD0530

• Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge AZD0530-tabletter, inkludert noen av følgende:

  • Mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller som krever IV næring
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen av AZD0530-tabletter
  • Aktiv magesårsykdom
• Ingen alvorlig tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien
• Minst 4 uker siden tidligere større operasjon (dvs. laparotomi) eller åpen biopsi
• Minst 2 uker siden tidligere mindre operasjon
• Minst 4 uker siden noen tidligere undersøkelsesbehandling (dvs. brukt for en ikke-FDA-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Minst 7 dager siden tidligere bruk av sterke hemmere av CYP3A4 og ingen samtidig bruk i opptil 7 dager etter seponering av AZD0530
• Tidligere ikke-thorax palliativ strålebehandling tillatt
• Samtidige bisfosfonater for behandling av lytisk metastatisk bensykdom tillatt etter den behandlende legens skjønn
• Ingen samtidig profylaktisk granulocyttkolonistimulerende faktor (dvs. G-CSF)
• Ingen samtidige produkter som stimulerer trombopoiesis
• Ingen samtidig johannesurt
• Ingen annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling