AZD0530 nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente

  • Nessuna istologia mista

• Malattia in stadio esteso, definita come una delle seguenti:

  • Malattia metastatica al di fuori del torace
  • Nodi sopraclavicolari controlaterali o linfonodi ilari controlaterali che non possono essere inclusi in una singola porta di radiazione

  • Versamento pleurico maligno confermato citologicamente

    • I versamenti clinicamente significativi (ad es. versamento pleurico sintomatico) devono essere drenati prima del trattamento
• Malattia precedentemente non trattata* OPPURE malattia stabile, risposta parziale o risposta completa ≤ 4 settimane dopo il completamento di un ciclo (quattro cicli di 3 settimane) di chemioterapia standard a base di platino

• Nessuna metastasi del SNC sintomatica, non trattata o incontrollata

  • Sono consentite metastasi del SNC precedentemente trattate con radioterapia dell'intero cervello
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• GB ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN
• ALT e AST ≤ 3 volte ULN (≤ 5 volte ULN se coinvolgimento epatico)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteinuria ≤ +1 su due dipstick consecutivi prelevati a non meno di 24 ore di distanza
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una protezione efficace durante e fino a 8 settimane dopo il completamento della terapia in studio
• Intervallo QTc ≤ 460 msec
• Nessun disturbo convulsivo
• Nessuna lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima della registrazione
• Nessuna infezione clinicamente significativa
• Nessuna positività all'HIV

• Nessun secondo tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma cutaneo non melanoma, a meno che il tumore maligno precedente non sia stato diagnosticato e trattato ≥ 5 anni senza successiva evidenza di recidiva

  • I pazienti con una storia di carcinoma prostatico localizzato di basso grado (punteggio di Gleason ≤ 6) saranno idonei anche se diagnosticati <5 anni prima della registrazione

• Nessuna condizione medica concomitante grave e/o incontrollata, inclusa una delle seguenti:

  • Aritmia cardiaca
  • Angina pectoris incontrollata con i farmaci
  • Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
  • Anomalie ECG significative
  • Ipertensione, ipertensione labile o storia di scarsa compliance con farmaci antipertensivi
  • Insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 3 mesi, a meno che la frazione di eiezione non sia > 40%
  • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
  • Diabete mal controllato
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD0530

• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire le compresse di AZD0530, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o che richiedono alimentazione EV
  • Precedenti procedure chirurgiche che incidono sull'assorbimento delle compresse di AZD0530
  • Ulcera peptica attiva
• Nessuna condizione grave che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore (ad es. laparotomia) o biopsia aperta
• Almeno 2 settimane dal precedente intervento chirurgico minore
• Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia ausiliaria sperimentale (vale a dire, utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Almeno 7 giorni dall'uso precedente di forti inibitori del CYP3A4 e nessun uso concomitante fino a 7 giorni dopo l'interruzione di AZD0530
• È consentita una precedente radioterapia palliativa non toracica
• Bifosfonati concomitanti per il trattamento della malattia ossea metastatica litica consentiti a discrezione del medico curante
• Nessun fattore stimolante le colonie di granulociti profilattico concomitante (cioè G-CSF)
• Nessun prodotto concomitante che stimola la trombopoiesi
• Nessun concomitante erba di San Giovanni
• Nessun'altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia ormonale o radioterapia