Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иринотекан, лучевая терапия и доцетаксел с цисплатином или без него в лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода

21 марта 2013 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

I фаза испытаний иринотекана, лучевой терапии и повышения дозы доцетаксела с цисплатином при местнораспространенном раке пищевода

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как доцетаксел и цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Иринотекан может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Иринотекан и доцетаксел также могут сделать опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии. Проведение комбинированной химиотерапии вместе с лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу доцетаксела при совместном применении с иринотеканом и лучевой терапией с цисплатином или без него при лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить токсичность, ограничивающую дозу, и рекомендуемую дозу доцетаксела II фазы при введении возрастающих доз с еженедельным приемом иринотекана гидрохлорида и одновременной лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком пищевода.
  • Чтобы определить ограничивающую дозу токсичность цисплатина, после установления рекомендуемой дозы доцетаксела фазы II при еженедельном назначении доцетаксела, иринотекана гидрохлорида и сопутствующей лучевой терапии у пациентов с местнораспространенным раком пищевода.

Среднее

  • Оценить частоту полного клинического и патологоанатомического ответа у пациентов с местнораспространенным раком пищевода, получавших индукционную химиотерапию, включающую доцетаксел и иринотекана гидрохлорид с цисплатином или без него, с последующим одновременным назначением доцетаксела и иринотекана гидрохлорида с цисплатином или без него в сочетании с лучевой терапией.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают один из следующих режимов. Схема 2 предназначена для пациентов, набранных после того, как у набранных пациентов была определена рекомендуемая доза фазы II (которые получают схему 1).

  • Схема 1:

    • Индукционная химиотерапия (недели 1-6): пациенты получают доцетаксел в/в в течение 15 минут и иринотекан гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Химиолучевая терапия (8–13 недели): начиная с 8 недели, пациенты получают доцетаксел в/в в течение 15 минут и иринотекана гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 (неделя 8) и 8 (неделя 9). Пациенты также проходят лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, на 8-10 неделе. Лечение химиолучевой терапией повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

  • Режим 2:

    • Индукционная химиотерапия (недели 1–6): пациенты получают доцетаксел в/в и иринотекана гидрохлорид, как и при индукционной химиотерапии по схеме 1. Они также получают цисплатин внутривенно в течение 20–30 минут в 1 и 8 дни. Лечение иринотеканом гидрохлоридом, доцетакселом и цисплатином повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Химиолучевая терапия (недели 8–13): пациенты получают доцетаксел внутривенно, иринотекана гидрохлорид внутривенно и проходят лучевую терапию, как при химиолучевой терапии схемы 1. Пациенты также получают цисплатин внутривенно в течение 20–30 минут в 1-й (8-я неделя) и 8-й (9-я неделя) дни. Лечение иринотеканом гидрохлоридом, доцетакселом, цисплатином и лучевую терапию повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома, низкодифференцированная карцинома или неуточненная карцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода

    • Заболевание, клинически ограниченное пищеводом или желудочно-кишечным переходом (T1, N1, M0 или T2-4, любой N, M0)

    • Допускается метастазирование M1a в лимфатические узлы

      • Включает чревные лимфатические узлы у пациента с дистальным третьим первичным поражением пищевода или первичные или надключичные лимфатические узлы желудочно-пищеводного соединения у пациента с проксимальным третьим поражением пищевода
    • Заболевание должно быть локализовано в поле лучевой терапии

  • Пациенты, ранее не получавшие лечения, с первичными опухолями шейного или грудного отдела пищевода, включая желудочно-кишечный переход, имеют право на участие в этом исследовании.

    • По крайней мере, 50% опухоли должны поражать дистальный отдел пищевода для опухолей желудочно-кишечного перехода.

Критерий исключения:

  • Положительная злокачественная цитология плевры, перикарда или брюшины
  • Метастатическое заболевание в отдаленные органы (например, печень) или нерегионарные лимфатические узлы
  • Подтвержденная биопсией инвазия опухоли в трахеобронхиальное дерево или трахеопищеводный свищ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

  • Состояние работоспособности Карновского (PS) 70-100% ИЛИ ECOG PS 0-2
  • ANC ≥ 1500 клеток/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Гемоглобин ≥ 9,0 мг/дл
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,0 мг/дл
  • АСТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение разумного периода после него.
  • Отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Тяжелая реакция гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат, в анамнезе 80
  • Ранее существовавшая периферическая невропатия > 1 степени

  • Тяжелые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Заболевание сердца III-IV класса по NYHA
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Тяжелый неконтролируемый диабет
    • Гиперкальциемия
    • Неконтролируемая гипертония
    • Церебрально-сосудистые заболевания
    • Неконтролируемые инфекции
  • Беременные или кормящие женщины
  • Злокачественная опухоль в анамнезе, диагностированная и/или леченная в течение последних трех лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или поверхностного переходно-клеточного рака мочевого пузыря.
  • Известная болезнь Жильбера
  • История судорожного расстройства при одновременном приеме фенитоина, фенобарбитала или других противоэпилептических препаратов.
  • Любое другое сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в данное исследование.
  • Пациенты, которые не могут полностью понять терапевтические последствия протокола или соблюдать требования

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Нет предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (ЛТ) для этого рака пищевода
  • Без предшествующей ЛТ мантии, ЛТ грудной клетки, таза или половины тела

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим 1
Пациенты получают доцетаксел в/в в течение 15 минут и иринотекан гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 8-й недели, пациенты получают доцетаксел в/в в течение 15 минут и иринотекана гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 (неделя 8) и 8 (неделя 9). Пациенты также проходят лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, на 8-10 неделе. Лечение химиолучевой терапией повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: доцетаксел
Учитывая IV
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Радиация: лучевая терапия
Учитывая 5 дней в неделю в течение 3 недель
Экспериментальный: Режим 2
Пациенты получают доцетаксел в/в и иринотекана гидрохлорид, как в схеме 1 индукционной химиотерапии. Они также получают цисплатин внутривенно в течение 20–30 минут в 1 и 8 дни. Лечение иринотеканом гидрохлоридом, доцетакселом и цисплатином повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты получают доцетаксел в/в, иринотекана гидрохлорид в/в и лучевую терапию, как при химиолучевой терапии по схеме 1. Пациенты также получают цисплатин внутривенно в течение 20–30 минут в 1-й (8-я неделя) и 8-й (9-я неделя) дни. Лечение иринотеканом гидрохлоридом, доцетакселом, цисплатином и лучевую терапию повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: цисплатин
Учитывая IV
Лекарство: доцетаксел
Учитывая IV
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Радиация: лучевая терапия
Учитывая 5 дней в неделю в течение 3 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза доцетаксела при совместном применении с иринотекана гидрохлоридом и лучевой терапией
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота клинических и патологических полных ответов
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: David H. Ilson, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 марта 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 марта 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 02-061
  • P30CA008748 (Грант/контракт NIH США)
  • MSKCC-02061
  • SANOFI-AVENTIS-MSKCC-02061

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться