Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PRIMO II: преимущества инъекций парикальцитола при сердечно-сосудистых заболеваниях, вызванных почечной недостаточностью, у субъектов с хронической болезнью почек (ХБП) стадии 5 (PRIMO II)

18 января 2012 г. обновлено: Abbott

Протокол клинического исследования M10-221 Исследование PRIMO II: преимущества инъекций парикальцитола при сердечно-сосудистых заболеваниях, вызванных почечной недостаточностью, у субъектов с хронической болезнью почек (ХБП) стадии 5

Оценить влияние инъекции парикальцитола на структуру и функцию сердца в течение 48 недель у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5-й стадии, находящихся на гемодиализе и страдающих гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital - Renal Unit
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital - Dept. of Renal Medicine
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • The Princess Alexandra Hospital - Nephrology Dept.
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital - Dept. of Nephrology
  • Германия
      • Coburg, Германия, 96450
        • KfH Nierenzentrum
      • Dortmund, Германия, 44263
        • Gemeinschaftspraxis Dialyse
      • Dusseldorf, Германия, 40210
        • Gemeinschaftspraxix Karlstrasse
      • Nettetal, Германия, 41334
        • Niren-, Dochdruck und Dialysepraxis
      • Wurzburg, Германия, 97080
  • Греция
      • Athens, Греция, 15562
        • IASO General - Renal Unit
      • Thessaloniki, Греция, 56403
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Испания
      • Cordoba, Испания, 14004
        • Servicio de Nefrologia - Planta Baja
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Nefrologia
      • Palma de Mallorca, Испания, 07014
        • Hospital Universitario Son Dureta
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de la Universidad de Navarra
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - Servicio de Nefrologia
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
      • Monza, Италия, 20052
      • Pavia, Италия, 27100
      • Trieste, Италия, 34125
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40-027
      • Lodz, Польша, 90-153
      • Szczecin, Польша, 70-111
      • Warszawa, Польша, 02-006
      • Warszawa, Польша, 02-507
  • Пуэрто-Рико
      • Caguas, Пуэрто-Рико, 00725
        • Fresenius Medical Care
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • University of Puerto Rico
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 123182
        • City Clinical Hospital #52
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Moscow City Clinical Hospital named after Botkin
      • Moscow, Российская Федерация, 127473
        • Hospital for War Veterans #2
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 013221
        • Spitalul "Dr. C. Davila" - Clinica de Nefrologie
      • Bucuresti, Румыния, 022328
        • Institut Clinic Fundeni - Clinica Medicine Interna/Nefrologie
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400006
        • Nefromed Dialysis Centre Cluj
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean Cluj - Clinica de Nefrologie
      • Iasi, Румыния, 700503
        • Spitalul Clinic "Dr. C. I. Parhon" - Clinica de Nefrologie
  • Соединенное Королевство
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust - University Hospital (UHCW)
      • London, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust - Dept. of Nephrology
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85027
        • Arizona Kidney Disease & Hypertension Center
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
        • Southwest Kidney Institute
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • National Institute of Clinical Research
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • National Institute of Clinical Research
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California Kidney Center
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
        • North American Research Institute - California Kidney Specialist
      • Simi Valley, California, Соединенные Штаты, 93065
        • Kidney Center of Simi Valley
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Соединенные Штаты, 80002
        • Western Nephrology and Metabolic bone disease
      • Westminster, Colorado, Соединенные Штаты, 80031
        • Western Nephrology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20017
        • Washington Nephrology Associates, LLP
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33624
        • Fresenius Dialysis - Carrollwood
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • FMC-NA Central Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago - Nephrology Research
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60617
        • The University of Chicago - Stony Island Dialysis Unit
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • Evanston Northwestern Healthcare Corp. - Division of Nephrology
      • Evergreen Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60805
        • Research by Design, LLC
      • Gurnee, Illinois, Соединенные Штаты, 60031
        • North Suburban Nephrology
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20852
        • Biolab Research LLC
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Fresenius Medical Care
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
        • V.A. Medical Center Research
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Renal Disease
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Creighton University Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11212
        • Brookdale Physicians Dialysis Associates
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103-7108
        • Nephrology Associates, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37923
        • G. Edward Newman, MD, LLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • V.A. Tennessee Valley Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
        • Southwest Houston Research, Ltd
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • The University of Texas - Health Science Center at San Antonio
  • Тайвань
      • Hsin-Chuang City, Тайвань
        • Hsin-Jen Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Cheng Hsin Rehabilitation Medical Center
      • Taoyuan, Тайвань
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика, 62500
        • Faculty Hospital Brno
      • Pizen, Чешская Республика, 304 60
        • FN Pizen Lochotin - Charles University Teaching Hospital
      • Prague 4, Чешская Республика, 140 21
        • IKEM - Nephrology Dept.
      • Praha 2, Чешская Республика, 120 08
        • 1st LF UK - Nephrology Dept.
      • Praha 6, Чешская Республика, 169 00
        • 1st LF UK - Nephrology Dept. Strahov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Стадия 5 ХБП, получающая хронический гемодиализ три раза в неделю в течение >= 3 месяцев и <= 12 месяцев с даты рандомизации (день 1).
  • Уровень интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке составляет от 100 до 350 пг/мл.
  • Уровень кальция в сыворотке 8,4–10,5 мг/дл (2,1–2,6 ммоль/л).
  • Фосфат < 7 мг/дл.
  • Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл (30 г/л).

  • Результаты эхокардиограммы:

    • У женщин фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) >= 50% и толщина стенки перегородки от 11 до 17 мм.
    • У мужчин фракция выброса ЛЖ >= 50% и толщина стенки перегородки от 12 до 18 мм.
  • Если субъект получает ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), доза должна быть стабильной в течение более одного месяца до периода скрининга.
  • Технически адекватная исходная магнитно-резонансная томография сердца (МРТ).
  • Если женщина, субъект не кормит грудью или не беременна, или не имеет детородного потенциала, определяется как постменопауза в течение как минимум одного года или хирургически бесплодна, или имеет детородный потенциал и практикует один из следующих методов контроля рождаемости:
  • Двухбарьерный метод
  • Гормональные контрацептивы в течение как минимум трех месяцев до и во время приема исследуемого препарата.
  • Поддерживает моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии.
  • Полное воздержание от половых контактов во время исследования.

Критерий исключения:

  • Субъект ранее проходил активную терапию витамином D (кальцитриол, парикальцитол, доксеркальциферол, альфакальцидол) в течение более трех месяцев с начала диализа.
  • Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию или значительную чувствительность к парикальцитолу или препаратам, подобным исследуемому препарату.
  • Ожидается, что субъект получит повышенную дозу ингибитора РААС (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента [ACEi], блокатор рецепторов ангиотензина II [ARB] или ингибитор альдостерона) в ходе исследования.

  • Субъект имеет клинически значимое заболевание коронарной артерии (ИБС) в течение 3 месяцев до периода скрининга, определяемое как одно из следующего:

    • Госпитализация по поводу инфаркта миокарда (ИМ) или нестабильной стенокардии; или
    • Впервые возникшая стенокардия с положительным функциональным исследованием или коронароангиограммой, выявляющая стеноз; или
    • Процедура коронарной реваскуляризации.

  • Субъект имеет большую аномалию сердечного клапана, связанную с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) и/или диастолической дисфункцией, определяемую одним из следующих признаков:

    • Площадь аортального клапана <= 1,5 см2 или средний градиент > 20 мм рт.ст.; или
    • Поражения регургитации; более чем умеренная митральная недостаточность или более чем умеренная аортальная недостаточность.
  • У субъекта асимметричная гипертрофия перегородки.
  • У субъекта был тяжелый цереброваскулярный инцидент (CVA) в течение последних трех месяцев (например, геморрагический) до скрининга.
  • Полная ремиссия злокачественного новообразования менее одного года, за исключением полностью иссеченного немеланомного рака кожи (например, базальная или плоскоклеточная карцинома) или любые метастазы в кости в анамнезе.
  • У субъекта сопутствующие заболевания.
  • Субъект получил какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или в настоящее время включен в другое клиническое исследование.
  • У субъекта плохо контролируемая гипертония.
  • У субъекта стеноз почечной артерии, первичный альдостеронизм или феохромоцитома в анамнезе.
  • Субъект принимает кальцитонин, бисфосфонаты, цинакалцет, глюкокортикоиды (кроме местных или ингаляционных глюкокортикоидов)
  • Субъект в настоящее время получает иммунодепрессантную терапию и/или высокие дозы глюкокортикоидов.
  • Известно, что субъект ВИЧ-инфицирован.
  • Использование известных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение двух недель до введения исследуемого препарата.
  • Субъекту противопоказано проведение МРТ-обследования.
  • Следователь считает субъекта неподходящим по какой-либо причине
  • Субъект злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение шести месяцев до скрининга.
  • Субъект весит более 340 фунтов (154 кг)
  • Субъекту сделали пересадку печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Парикальцитол для инъекций 4 мкг/мл
Парикальцитол Инъекции 4 мкг/мл внутривенно 3 раза в неделю во время диализа
Лекарство: парикальцитол для инъекций 4 мкг/мл
Парикальцитол Инъекции 4 мкг/мл внутривенно три раза в неделю во время диализа
Другие имена:
  • Земплар
  • АБТ-358
  • парикальцитол
Плацебо Компаратор: Плацебо для инъекций 4 мкг/мл
Плацебо Инъекции 4 мкг/мл внутривенно три раза в неделю во время диализа
Лекарство: Плацебо для инъекций 4 мкг/мл
Плацебо Инъекции 4 мкг/мл внутривенно три раза в неделю во время диализа
Другие имена:
  • плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ) по сравнению с исходным уровнем за 48 недель, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение

Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ) за 48 недель, измеренное с помощью МРТ сердца. Влияние инъекции парикальцитола на прогрессирование или регрессию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) у участников с 5 стадией хронической болезни почек (ХБП) на гемодиализе (ГД) по сравнению с плацебо. Масса левого желудочка нормализована к росту участника по следующему уравнению для получения ИММЛЖ: МЛЖ (г), деленное на рост (м) 2,7.

Первичное сравнение проводилось между группами, получавшими инъекцию 4 мкг парикальцитола, и группами, получавшими плацебо, по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели.
Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в эхокардиографической оценке диастолической функции, оцененной путем оценки изменений скорости диастолического расслабления митрального кольца (E') в течение 48 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение
Скорость релаксации митрального кольца является мерой диастолической функции сердца.
Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение
Изменение по сравнению с исходным уровнем при оценке изменений дополнительного показателя диастолической функции изоволюметрического времени релаксации (IVRT) в течение 48 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение
Время изоволюметрического расслабления является мерой диастолической функции сердца.
Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение
Изменение по сравнению с исходным уровнем при оценке изменений в дополнительном показателе диастолической функции пиковой скорости зубца E по сравнению со скоростью латерального зубца E (E/E') в течение 48 недель.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48/досрочное прекращение
Отношение пиковой скорости зубца Е к скорости поперечного зубца Е является мерой диастолической функции сердца.
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48/досрочное прекращение
Изменение по сравнению с исходным уровнем при оценке изменений в дополнительном показателе диастолической функции Время замедления зубца E (DT) в течение 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение
Время замедления зубца Е является мерой диастолической функции сердца.
Исходный уровень, 24 недели и 48 недель/досрочное прекращение
Изменение по сравнению с исходным уровнем биологического маркера трийодтиронина (T3).
Временное ограничение: Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Плазменный Т3 является циркулирующим гормоном, который может влиять на диастолическую функцию сердца, и на его уровень может влиять лечение парикальцитолом. Исследование было прекращено досрочно (до того, как какой-либо субъект достиг 24-й недели). Значения относятся только к базовому уровню и досрочному прекращению. Каждый из 12 рандомизированных испытуемых прекратил свое участие в разные недели исследования; поэтому досрочное завершение не может быть определено как конкретная неделя и варьируется для разных предметов. Из 12 испытуемых у 11 были посещения досрочного прекращения, а у 1 — нет. Диапазон последней недели посещения: 4-16.
Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биологического маркера тропонина-Т в плазме в течение 48 недель
Временное ограничение: Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Плазменный тропонин-Т является маркером повреждения сердца, и на его уровень может влиять лечение парикальцитолом. Исследование было прекращено досрочно (до того, как какой-либо субъект достиг 24-й недели). Значения относятся только к базовому уровню и досрочному прекращению. Каждый из 12 рандомизированных испытуемых прекратил свое участие в разные недели исследования; поэтому досрочное завершение не может быть определено как конкретная неделя и варьируется для разных предметов. Из 12 испытуемых у 11 были посещения досрочного прекращения, а у 1 — нет. Диапазон последней недели посещения: 4-16.
Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биологического маркера интерлейкина-6 в плазме (IL-6) в течение 48 недель
Временное ограничение: Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Плазменный IL-6 является биомаркером воспаления, который может влиять на функцию сердца, и на его уровень может влиять лечение парикальцитолом. Исследование было прекращено досрочно (до того, как какой-либо субъект достиг 24-й недели). Значения относятся только к базовому уровню и досрочному прекращению. Каждый из 12 рандомизированных испытуемых прекратил свое участие в разные недели исследования; поэтому досрочное завершение не может быть определено как конкретная неделя и варьируется для разных предметов. Из 12 испытуемых у 11 были посещения досрочного прекращения, а у 1 — нет. Диапазон последней недели посещения: 4-16.
Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка плазмы биологических маркеров (hsCRP) в течение 48 недель
Временное ограничение: Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Высокочувствительный СРБ плазмы является биомаркером воспаления, который может влиять на функцию сердца, и на его уровень может влиять лечение парикальцитолом. Исследование было прекращено досрочно (до того, как какой-либо субъект достиг 24-й недели). Значения относятся только к базовому уровню и досрочному прекращению. Каждый из 12 рандомизированных испытуемых прекратил свое участие в разные недели исследования; поэтому досрочное завершение не может быть определено как конкретная неделя и варьируется для разных предметов. Из 12 испытуемых у 11 были посещения досрочного прекращения, а у 1 — нет. Диапазон последней недели посещения: 4-16.
Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем натрийуретического пептида типа B (BNP) в плазме биологических маркеров
Временное ограничение: Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)
Плазменный BNP является продуктом сердца, который повышается при увеличении сердца, и на его уровень может влиять лечение парикальцитолом. Исследование было прекращено досрочно (до того, как какой-либо субъект достиг 24-й недели). Значения относятся только к базовому уровню и досрочному прекращению. Каждый из 12 рандомизированных испытуемых прекратил свое участие в разные недели исследования; поэтому досрочное завершение не может быть определено как конкретная неделя и варьируется для разных предметов. Из 12 испытуемых у 11 были посещения досрочного прекращения, а у 1 — нет. Диапазон последней недели посещения: 4-16.
Визит на исходном уровне и досрочно завершающий визит (4 недели, 5 недель, 7 недель, 8 недель, 14 недель и 16 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abbott

Соавторы

Massachusetts General Hospital
Harvard University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Dennis Andress, MD, Abbott

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 января 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2012 г.

Последняя проверка

1 января 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M10-221
  • 2007-005092-33 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться