Фаза 3 исследования телапревира в комбинации с препаратами Пегасис® и Копегус® у ранее не получавших лечения субъектов с вирусом гепатита С генотипа 1 (ВГС)
16 июля 2014 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Фаза 3 исследования двух режимов дозирования телапревира в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а (Pegasys®) и рибавирином (Copegus®) у ранее не получавших лечения субъектов с генотипом 1 хронического гепатита C
Исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности двух режимов дозирования телапревира в комбинации с пегилированным интерфероном альфа 2а (пег-ИФН-альфа-2а) и рибавирином (РБВ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1095
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darlinghurst, Австралия
-
Fitzroy, Австралия
-
Greenslopes, Австралия
-
Melbourne, Австралия
-
Perth, Австралия
-
Westmead, Австралия
-
Woolloongabba, Австралия
-
-
-
-
-
Linz, Австрия
-
Vienna, Австрия
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
-
Bochum, Германия
-
Dusseldorf, Германия
-
Frankfurt, Германия
-
Freiburg, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Hannover, Германия
-
Koln, Германия
-
Muenchen, Германия
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль
-
Jerusalem, Израиль
-
Nazareth, Израиль
-
Petah Tikva, Израиль
-
Tel Hashomer, Израиль
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Valencia, Испания
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
-
Milano, Италия
-
Torino, Италия
-
-
-
-
-
Calgary, Канада
-
Toronto, Канада
-
Vancouver, Канада
-
Winnipeg, Канада
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
-
Czeladz, Польша
-
Kielce, Польша
-
Krakow, Польша
-
Lodz, Польша
-
Wroclaw, Польша
-
-
-
-
-
Santurce, Пуэрто-Рико, 00909
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство
-
Hampstead, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93721
-
LaJolla, California, Соединенные Штаты, 92037
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92154
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34243
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Соединенные Штаты, 46032
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
-
Laurel, Maryland, Соединенные Штаты, 20707
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
-
New York City, New York, Соединенные Штаты, 10032
-
New York City, New York, Соединенные Штаты, 10021
-
New York City, New York, Соединенные Штаты, 10003
-
New York City, New York, Соединенные Штаты, 10029
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
-
Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28304
-
-
Ohio
-
Cincinatti, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29204
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
-
-
-
-
-
Clichy, Франция
-
Creteil, Франция
-
Grenoble, Франция
-
Lyon, Франция
-
Nice, Франция
-
Paris, Франция
-
Pessac, Франция
-
Toulouse, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Не получал никакого предыдущего лечения каким-либо утвержденным или исследуемым препаратом или схемой лечения гепатита С.
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Генотип 1, хронический гепатит С с определяемым вирусом гепатита С (ВГС) Рибонуклеиновая кислота (РНК)
- Скрининг лабораторных показателей, тестов и физического осмотра в допустимых пределах
- Способны и готовы следовать требованиям контрацепции
- Способен читать и понимать, готов подписать форму информированного согласия и соблюдать ограничения исследования
Критерий исключения
- Субъект имеет какие-либо противопоказания к терапии Пегасис® или Копегус®.
- Доказательства печеночной декомпенсации у субъектов с циррозом
- История пересадки органов
- История или любое текущее состояние здоровья, которое могло повлиять на безопасность субъекта при участии в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: ПВО 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 48 нед
Плацебо (PBO) соответствовало телапревиру 750 мг в таблетках три раза в день в течение 12 недель в сочетании с пегилированным интерфероном альфа 2а (Peg-IFN-alfa-2a) 180 мкг в неделю (мкг/нед) подкожно и рибавирином (RBV) в таблетках перорально дважды ежедневно в дозе 1000 мг в день (мг/день) для субъектов с массой тела менее (<) 75 кг (кг) и 1200 мг/день для субъектов с массой тела более или равной (>=) 75 кг в течение 48 недель. .
|
подкожно, 180 мкг 1 раз в неделю
Другие имена:
Таблетки по 200 мг вводят перорально два раза в день в дозе 1000 мг/день для субъектов с массой тела
Другие имена:
Телапревир соответствует плацебо
|
|
Экспериментальный: Телапревир 8 недель, ПВО 4 недели + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24/48 недель
Телопревир 750 мг в таблетках три раза в день в течение 8 недель, затем ПВО соответствует телапревиру в дозе 750 мг в таблетках три раза в день в течение 4 недель в сочетании с пег-ИФН-альфа-2а 180 мкг/нед подкожной инъекцией и таблеткой рибавирина перорально два раза в день в дозе 1000 мг/сут для субъектов с массой тела <75 кг и 1200 мг/сут для субъектов с массой тела >=75 кг в течение 24–48 недель в зависимости от индивидуальной реакции на лечение телапревиром.
|
подкожно, 180 мкг 1 раз в неделю
Другие имена:
Таблетки по 200 мг вводят перорально два раза в день в дозе 1000 мг/день для субъектов с массой тела
Другие имена:
Телапревир соответствует плацебо
Таблетки по 375 мг вводят перорально каждые 8 часов в дозе 750 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Телапревир 12 недель + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24/48 недель
Телапревир 750 мг в таблетках три раза в день в течение 12 недель в сочетании с Пег-ИФН-альфа-2а 180 мкг/нед подкожно и таблетками рибавирина перорально два раза в день в дозе 1000 мг/день для субъектов с массой тела <75 кг и 1200 мг/день для субъектов с массой тела >=75 кг от 24 до 48 недель в зависимости от индивидуальной реакции на лечение телапревиром.
|
подкожно, 180 мкг 1 раз в неделю
Другие имена:
Таблетки по 200 мг вводят перорально два раза в день в дозе 1000 мг/день для субъектов с массой тела
Другие имена:
Таблетки по 375 мг вводят перорально каждые 8 часов в дозе 750 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, достигших устойчивого вирусного ответа (УВО), продемонстрированного достижением неопределяемых уровней рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: Через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 72 недели)
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составлял 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл), а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
Сообщается о двух результатах: 1) УВО, определенный протоколом: неопределяемая РНК ВГС через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата без какой-либо подтвержденной обнаруживаемой РНК ВГС между посещением в конце лечения (до 48-й недели) и через 24 недели после последней запланированной дозы ( до 72 недели); 2) УВО в соответствии с рекомендациями FDA (моментальный анализ): неопределяемая РНК ВГС через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата.
Анализ был основан только на оценке РНК ВГС в окне посещения (+/-2 недели); если в окне было более 1 оценки, использовалось последнее измерение.
|
Через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 72 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
НЯ: любое неблагоприятное изменение по сравнению с исходным (до лечения) состоянием субъекта, включая любой неблагоприятный опыт, аномальную запись или значение клинической лабораторной оценки, которое происходит в ходе исследования, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет.
Неблагоприятное явление включает любое новое событие или предыдущее состояние, которое увеличилось по тяжести или частоте после введения исследуемого препарата.
СНЯ: медицинское событие или состояние, подпадающее под любую из следующих категорий, независимо от его отношения к исследуемому лекарственному средству: смерть, опасные для жизни нежелательные явления, госпитализация/продление госпитализации, стойкая/значительная инвалидность или инвалидность, врожденная аномалия / врожденный порок, важное медицинское событие.
«Исследуемый препарат» включает все исследуемые агенты (включая плацебо, если применимо), вводимые в ходе исследования.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС на 72-й неделе
Временное ограничение: Неделя 72 (24 недели после последней дозы для субъектов с запланированной продолжительностью лечения 48 недель и 48 недель после последней дозы для субъектов с запланированной продолжительностью лечения 24 недели)
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
|
Неделя 72 (24 недели после последней дозы для субъектов с запланированной продолжительностью лечения 48 недель и 48 недель после последней дозы для субъектов с запланированной продолжительностью лечения 24 недели)
|
|
Количество субъектов, достигших быстрого вирусного ответа (БВО), что продемонстрировано достижением неопределяемой РНК ВГС через 4 недели после начала исследуемого лечения
Временное ограничение: Неделя 4
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
БВО определяли как неопределяемую РНК ВГС через 4 недели после начала исследуемого лечения.
|
Неделя 4
|
|
Количество субъектов, достигших расширенного быстрого вирусного ответа (eRVR), что продемонстрировано достижением неопределяемой РНК ВГС на 4-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 12
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
eRVR определяли как неопределяемую РНК ВГС как на 4-й, так и на 12-й неделе.
|
Неделя 4 и неделя 12
|
|
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
|
Неделя 12
|
|
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: Конец лечения (до 48 недели)
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
|
Конец лечения (до 48 недели)
|
|
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС через 12 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: Через 12 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 60-й недели)
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
|
Через 12 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 60-й недели)
|
|
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС через 24 недели после последней фактической дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: 24 недели после последней фактической дозы исследуемого препарата (до 72 недели)
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
|
24 недели после последней фактической дозы исследуемого препарата (до 72 недели)
|
|
Количество субъектов с запланированным рецидивом вируса и фактическим рецидивом вируса
Временное ограничение: После последней дозы исследуемого препарата до 24-недельного противовирусного наблюдения (до 72-й недели)
|
Рецидив вируса определяли как обнаружение РНК ВГС во время наблюдения за противовирусными препаратами.
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
На вирусный рецидив было выполнено 2 анализа: плановый и фактический.
Запланированные анализы измерялись от визита в конце лечения (EOT) до 24 недель после последней запланированной дозы исследуемого лечения.
Фактические анализы измерялись от визита EOT до 24 недель после последней фактической дозы исследуемого препарата.
|
После последней дозы исследуемого препарата до 24-недельного противовирусного наблюдения (до 72-й недели)
|
|
Биохимический ответ: количество субъектов со сдвигами 3 и 4 степени по сравнению с исходным уровнем в уровнях аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Критерии оценки тяжести (токсичности) АЛТ и АСТ: степень 0 (<1,25*верхнее
предел нормы [ВГН]); 1 степень (легкая = от 1,25 до 2,5*ВГН); 2 степень (умеренная = от 2,6 до 5,0*ВГН); 3 степень (тяжелая = от 5,0 до 20,0*ВГН); Степень 4 (опасно для жизни = более 20,0 * ВГН).
Сообщается о количестве субъектов со сдвигом 3 степени (от исходного уровня 0, 1 или 2) и сдвигом 4 степени (от исходного уровня 0, 1, 2 или 3).
Если у субъекта наблюдалось более чем 1 изменение степени тяжести во время оценки после исходного уровня, рассматривалось максимальное изменение степени тяжести.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Неинвазивные маркеры фиброза: количество субъектов с улучшением результатов анализа FibroTest
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 24 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 72 недели)
|
Анализ FibroTest представлял собой тест анализа биомаркеров, используемый для получения оценки, которая коррелировала со степенью повреждения печени.
Оценка FibroTest рассчитывалась по результатам шестипараметрического анализа крови, объединяющего шесть сывороточных маркеров (альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, гамма-глутамилтранспептидаза, общий билирубин и аланинтрансаминаза).
Оценка FibroTest (оценка F) может варьироваться от 0,00 (уровень F0) до 1,00 (уровень F4), где F0 = отсутствие фиброза, а F4 = цирроз.
Результаты были представлены отдельно для субъектов, достигших УВО через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата, и тех, кто не достиг УВО через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата.
Улучшение определялось как снижение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень в течение 24 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 72 недели)
|
|
Общий балл по шкале тяжести усталости (FSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, 12, 24, 36, 48, 72
|
FSS представлял собой анкету из 9 пунктов, где каждый пункт оценивался по шкале от 1 до 7 (более высокие баллы указывали на большее влияние усталости).
Общий балл FSS рассчитывался как среднее значение отдельных пунктов вопросника, а общий балл FSS варьировался от 1 до 7, где более высокий балл указывал на большее влияние утомления.
|
Исходный уровень, неделя 4, 12, 24, 36, 48, 72
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2а
- Интерферон альфа-2
Другие идентификационные номера исследования
- VX07-950-108
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .