Испытание Lymphoseek для интраоперационной локализации лимфатических узлов при раке молочной железы и меланоме

У пациентов с первичной меланомой и раком молочной железы состояние лимфатических узлов часто является сильным прогностическим фактором исхода и влияет на курс лечения, который пациент может проводить после операции. Стремясь снизить заболеваемость и затраты на выявление метастазов в лимфатических узлах, хирурги-онкологи разработали метод, при котором сторожевой лимфатический узел (первый узел в дренирующем бассейне) идентифицируется и удаляется интраоперационно. Этот метод, называемый биопсией сторожевого лимфатического узла, имеет чрезвычайно высокую отрицательную прогностическую ценность для метастазов меланомы и метастазов рака молочной железы. В двух крупнейших исследованиях меланомы, Мортон и др. (2005 г.) и Росси и др. (2006 г.), сообщалось о ложноотрицательных показателях 6,3% и 14,7% соответственно. Morton et al (2006) в, возможно, наиболее зрелом испытании, о котором сообщалось на сегодняшний день, показали 3,4% ложноотрицательных результатов. Появляется все больше доказательств того, что биопсия сторожевых лимфоузлов окажет значительное влияние на лечение меланомы. Биопсия сторожевого узла также имеет чрезвычайно высокую отрицательную прогностическую ценность для метастазов рака молочной железы; ложноотрицательные показатели колеблются от 0% до 9%. Появляется все больше доказательств того, что биопсия сторожевых лимфоузлов окажет значительное влияние на лечение рака молочной железы. Хотя исследования выживаемости и местных рецидивов еще не завершены, этот метод стал общепринятой практикой.

Лимфатическое картирование с использованием радиофармацевтического препарата — это исследование ядерной медицины, которое определяет для хирурга первый лимфатический узел, в который поступает лимфатический поток из места первичной опухоли. Этот узел удаляют и анализируют на наличие злокачественных клеток. Обнаружив лимфатический узел перед операцией, можно использовать небольшой разрез для удаления узла и меньшую диссекцию. Высокая отрицательная прогностическая ценность метода, по-видимому, обеспечивает точную процедуру стадирования и может избавить пациентов с отрицательными лимфатическими узлами от осложнений полной диссекции лимфатических узлов. Следовательно, определение стадии меланомы с помощью картирования лимфатических узлов и биопсии может быть эквивалентно диссекции регионарных лимфатических узлов без сопутствующей послеоперационной заболеваемости.

Идеальный агент для визуализации лимфатических узлов должен демонстрировать быстрое выведение из места инъекции, быстрое поглощение и высокое удержание в первом дренирующем лимфатическом узле и низкое поглощение остальными лимфатическими узлами. Идеальный агент также должен иметь низкое поглощение излучения; высокая биологическая безопасность; удобная, быстрая и стабильная маркировка технецием-99м; и биохимическая чистота.

Lymphoseek (меченый технецием-99m диэтилентриамин пентауксусная кислота-маннозил-декстран, [Tc-99m]DTPA-маннозил-декстран) представляет собой радиоактивный индикатор, который накапливается в лимфатической ткани за счет связывания с белком, связывающим маннозу, который находится на поверхности дендритных клеток. и макрофаги. Lymphoseek представляет собой макромолекулу, состоящую из нескольких единиц DTPA и маннозы, каждая из которых синтетически присоединена к 10-килодальтонному декстрановому скелету. Манноза действует как субстрат для рецептора, а DTPA служит хелатирующим агентом для мечения Tc-99m.