Trial of Lymphoseek na localização intraoperatória de gânglios linfáticos em câncer de mama e melanoma

Em pacientes com melanoma primário e câncer de mama, o estado dos linfonodos costuma ser um forte preditor do resultado e influencia o curso do tratamento que o paciente pode seguir após a cirurgia. Em um esforço para reduzir a morbidade e os custos da detecção de metástases linfonodais, os oncologistas cirúrgicos desenvolveram um método pelo qual o linfonodo sentinela (o primeiro linfonodo em uma bacia de drenagem) é identificado no intraoperatório e removido. Essa técnica, chamada de biópsia do linfonodo sentinela, tem valores preditivos negativos extremamente altos para metástases de melanoma e metástases de câncer de mama. Os dois maiores estudos para melanoma, Morton, et al (2005) e Rossi, et al (2006), relataram taxas de falsos negativos de 6,3% e 14,7%, respectivamente. Morton, et al (2006), talvez no estudo mais maduro relatado até o momento, mostrou uma taxa de falsos negativos de 3,4%. Há evidências crescentes de que a biópsia do linfonodo sentinela terá um impacto significativo no manejo do melanoma. A biópsia do linfonodo sentinela também tem valores preditivos negativos extremamente altos para metástases de câncer de mama; as taxas de falso-negativo variam de 0% a 9%. Há evidências crescentes de que a biópsia do linfonodo sentinela terá um impacto significativo no tratamento do câncer de mama. Embora os estudos de sobrevida e recorrência local ainda não tenham sido concluídos, a técnica emergiu na prática comum.

O mapeamento linfático com radiofármaco é um exame de medicina nuclear que identifica para o cirurgião o primeiro linfonodo a receber o fluxo linfático do local do tumor primário. Este nó é removido e analisado quanto à presença de células malignas. Ao localizar o linfonodo antes da cirurgia, uma pequena incisão pode ser usada para remover o linfonodo e uma dissecção menor pode ser empregada. O alto valor preditivo negativo da técnica parece fornecer um procedimento de estadiamento preciso e pode poupar os pacientes com linfonodo negativo da morbidade de uma dissecção completa do linfonodo. Consequentemente, o estadiamento do melanoma por mapeamento de linfonodo e biópsia pode ser equivalente à dissecção de linfonodo regional sem a morbidade pós-cirúrgica concomitante.

Um agente de imagiologia de linfonodos ideal exibiria rápida depuração do local da injeção, rápida absorção e alta retenção dentro do primeiro linfonodo de drenagem e baixa captação pelos linfonodos remanescentes. O agente ideal também teria baixa absorção de radiação; alta segurança biológica; rotulagem conveniente, rápida e estável de tecnécio-99m; e pureza bioquímica.

Lymphoseek (ácido dietilenotriamina pentaacético marcado com tecnécio-99m-manosil-dextrano, [Tc-99m]DTPA-manosil-dextrano) é um radiotraçador que se acumula no tecido linfático por ligação a uma proteína de ligação à manose que reside na superfície das células dendríticas e macrófagos. Lymphoseek é uma macromolécula que consiste em múltiplas unidades de DTPA e manose, cada uma ligada sinteticamente a um esqueleto de dextrano de 10 kilodaltons. A manose atua como substrato para o receptor, e o DTPA serve como agente quelante para marcação com Tc-99m.