Канакинумаб для лечения мультисистемного воспалительного заболевания у новорожденных

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты мужского и женского пола старше или равные 2 годам на момент скринингового визита.
2. Информированное согласие пациента (для лиц старше или равно 18 лет), или в педиатрических больных, информированное согласие родителей или законного опекуна и согласие пациента с протоколом, когда это возможно.
3. Женщины детородного возраста (молодые женщины, у которых была хотя бы одна менструация независимо от возраста) и/или в возрасте старше или равном 8 годам должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при каждом исходном уровне до выполнение любой рентгенологической процедуры или введение исследуемого препарата.
4. Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (например, противозачаточные таблетки, воздержание, двойная барьерная контрацепция и т. д.) во время исследования (с даты скрининга) и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

5. Наличие или наличие в анамнезе (до лечения анакинрой) не менее 2 из следующих клинических проявлений:

   • Типичная уртикарная сыпь NOMID.
   • Поражение центральной нервной системы (ЦНС): повышенное внутричерепное давление (более 180 мм вод. ст.), отек диска зрительного нерва, плеоцитоз спинномозговой жидкости (количество лейкоцитов более 6 клеток/мм3), инсульт, судороги и/или нейросенсорная тугоухость. .
   • Типичные артропатические изменения на рентгенограммах: разрастание эпифиза и/или надколенника.
6. Начало NOMID/CINCA до или в возрасте 6 месяцев.
7. Пациенты, нуждающиеся в пероральных стероидах, НПВП и/или базисных противоревматических препаратах (БПВП), могут быть включены в исследование, если они находятся на стабильной дозе (пероральные стероиды: менее 20 мг/день или менее или равно 0,4 мг/кг преднизолона или преднизолона). эквивалент, в зависимости от того, что применимо) не менее чем за 4 недели до визита для скрининга. Терапия стероидами может быть снижена во время лечения канакинумабом после первого периода/цикла лечения канакинумабом по усмотрению исследователя.
8. Отрицательная кожная реакция на туберкулин (5 туберкулиновых единиц PPD или в соответствии с местной стандартной практикой) (менее 5 мм уплотнения) через 48–72 часа после введения во время скринингового визита или в течение 2 месяцев до скринингового визита в соответствии с национальными рекомендациями. Могут быть включены пациенты с положительным кожным тестом PPD с документально подтвержденной вакцинацией БЦЖ, с низким экологическим риском инфицирования или реактивации туберкулеза (ТБ) и с отрицательным результатом рентгенографии грудной клетки. Положительный тест PPD будет определяться с использованием руководства MMWR 2000, резюмированного в виде критериев положительности туберкулина по группам риска.
9. Умеет выполнять требования исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия или продолжения исследования, если не будет получено одобрение спонсора:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Участие в любом клиническом испытании в течение 4 недель до введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством, за исключением испытаний с анакинрой и/или канакинумабом.

3. В случае предшествующего лечения биологическими агентами или БПВП потребуется соответствующий период вымывания (согласно установленной продолжительности эффекта и периоду полувыведения), чтобы такие пациенты могли участвовать в исследовании, например:

   Предшествующее лечение и необходимый период вымывания до исходного уровня и после него:

   • Ритуксимаб, 26 недель
   • Инфликсимаб, 12 недель
   • Адалимумаб, 8 недель
   • Этанерцепт, 4 недели
   • Анакинра, 1 день
   • Любые другие исследуемые биологические препараты, 8 недель
   • Лефлуномид, 4 недели
   • Талидомид, 4 недели
   • Циклоспорин, 4 недели
   • и.в. иммуноглобулин (в/в ИГ), 8 недель
   • Дапсон, микофенолата мофетил, 3 недели
   • Кортикостероиды более или равные 20 мг/день или более 0,4 мг/кг преднизона или эквивалента преднизона, в зависимости от того, что применимо, 1 неделя
4. Донорство или потеря 300 мл или более крови в течение 8 недель до дозирования.
5. Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
6. История иммунодефицита.
7. Положительный тест на ВИЧ или наличие в анамнезе ВИЧ (ИФА и Вестерн-блот), гепатита В (поверхностный антиген гепатита В) или гепатита С.
8. Наличие активных инфекций или наличие в анамнезе инфекции легочного ТБ с документально подтвержденной адекватной терапией или без нее. Субъекты с текущим активным ТБ или недавним тесным контактом с человеком с активным ТБ исключаются из исследования.
9. Наличие любого дополнительного ревматического заболевания или значительного системного заболевания. Например, серьезное хроническое инфекционное/воспалительное/иммунологическое заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника, псориатический артрит, спондилоартропатия, системная красная волчанка в дополнение к аутовоспалительному заболеванию).
10. Лечение живой вирусной вакциной в течение 3 месяцев до исходного визита. Запрещается использовать живые вакцины в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
11. История пересадки почки.
12. История злокачественности. В исследование могут быть включены субъекты, считающиеся излечившимися от поверхностных злокачественных новообразований, таких как кожная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома или рак шейки матки in situ.
13. Наличие любого из следующих лабораторных отклонений: АЛТ или АСТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), количество тромбоцитов менее 100x10(9)/л.