Canakinumab zur Behandlung neonataler entzündlicher Multisystemerkrankungen

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männliche und weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs mindestens 2 Jahre alt sind.
2. Einverständniserklärung des Patienten (bei einem Alter von mindestens 18 Jahren) oder bei pädiatrischen Patienten die Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und die Zustimmung des Patienten zum Protokoll, wann immer möglich.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (junge Frauen, die unabhängig vom Alter mindestens eine Menstruation hatten) und/oder im Alter von mindestens 8 Jahren müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und vor jeder Baseline einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben Durchführung eines radiologischen Verfahrens oder Verabreichung von Studienmedikation.
4. Frauen im gebärfähigen Alter und zeugungsfähige Männer, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (z. Antibabypille, Abstinenz, Doppelbarrieren-Verhütung usw.) während der Studie (ab dem Datum des Screenings) und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

5. Vorhandensein oder Vorgeschichte (vor Anakinra-Behandlung) von mindestens 2 der folgenden klinischen Manifestationen:

   • Typischer NOMID-Urtikariaausschlag.
   • Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS): erhöhter intrakranieller Druck (größer als 180 mm Wassersäule), Papillenödem, Pleozytose der Liquor cerebrospinalis (Anzahl weißer Blutkörperchen größer als 6 Zellen/mm(3)), Schlaganfall, Krampfanfälle und/oder sensorineuraler Hörverlust .
   • Typische arthropathische Veränderungen im Röntgenbild: Epiphysen- und/oder Patellawucherung.
6. Beginn von NOMID/CINCA vor oder im Alter von 6 Monaten.
7. Patienten, die orale Steroide, NSAIDs und/oder krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) benötigen, können aufgenommen werden, wenn sie eine stabile Dosis einnehmen (orale Steroide: weniger als 20 mg/Tag oder weniger als oder gleich 0,4 mg/kg Prednison oder Prednison). Äquivalent, je nachdem, was zutrifft) mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Die Steroidtherapie kann während der Behandlung mit Canakinumab nach dem ersten Canakinumab-Behandlungszeitraum/Zyklus nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlichen werden.
8. Negative Tuberkulin-Hauttestreaktion (PPD 5 Tuberkulineinheiten oder gemäß lokaler Standardpraxis) (weniger als 5 mm Verhärtung) 48 bis 72 Stunden nach der Verabreichung beim Screening-Besuch oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch gemäß den nationalen Richtlinien. Patienten, die einen positiven PPD-Hauttest mit einer Dokumentation der BCG-Impfung haben, die ein geringes umweltbedingtes Risiko für eine Tuberkulose (TB)-Infektion oder -Reaktivierung haben und eine negative Röntgenaufnahme des Brustkorbs haben, können eingeschlossen werden. Ein positiver PPD-Test wird anhand der MMWR 2000-Richtlinien definiert, die als Kriterien für Tuberkulin-Positivität nach Risikogruppen zusammengefasst werden.
9. Kann die Anforderungen des Studiums erfüllen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an oder der Fortsetzung der Studie ausgeschlossen, es sei denn, es liegt eine Genehmigung des Sponsors vor:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung oder länger, wenn dies von den örtlichen Vorschriften gefordert wird, mit Ausnahme von Studien mit Anakinra und/oder Canakinumab.

3. Im Falle einer vorherigen Behandlung mit biologischen Wirkstoffen oder DMARDs ist eine angemessene Auswaschphase (entsprechend der anerkannten Wirkungsdauer und Halbwertszeit) erforderlich, damit diese Patienten an der Studie teilnehmen können, z. B.:

   Vorherige Behandlung und erforderliche Auswaschphase vor und danach:

   • Rituximab, 26 Wochen
   • Infliximab, 12 Wochen
   • Adalimumab, 8 Wochen
   • Etanercept, 4 Wochen
   • Anakinra, 1 Tag
   • Alle anderen biologischen Prüfsubstanzen, 8 Wochen
   • Leflunomid, 4 Wochen
   • Thalidomid, 4 Wochen
   • Cyclosporin, 4 Wochen
   • i.v. Immunglobulin (i.v. Ig), 8 Wochen
   • Dapson, Mycophenolatmofetil, 3 Wochen
   • Kortikosteroide größer oder gleich 20 mg/Tag oder größer als 0,4 mg/kg Prednison oder Prednisonäquivalent, je nachdem, was zutrifft, 1 Woche
4. Spende oder Verlust von 300 ml oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung.
5. Eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder eine Familiengeschichte eines verlängerten QT-Intervall-Syndroms.
6. Geschichte der Immunschwäche.
7. Positiver Test auf oder Vorgeschichte von HIV (ELISA und Western Blot), Hepatitis B (Hepatitis B-Oberflächenantigen) oder Hepatitis C.
8. Vorhandensein aktiver Infektionen oder einer Lungentuberkulose-Infektion in der Anamnese mit oder ohne dokumentierte adäquate Therapie. Personen mit aktueller aktiver TB oder einer kürzlichen engen Exposition gegenüber einer Person mit aktiver TB sind von der Studie ausgeschlossen.
9. Vorhandensein einer zusätzlichen rheumatischen Erkrankung oder einer signifikanten systemischen Erkrankung. Zum Beispiel schwere chronische infektiöse/entzündliche/immunologische Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankung, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthropathie, systemischer Lupus erythematodes zusätzlich zu der autoinflammatorischen Erkrankung).
10. Behandlung mit einem Lebendvirusimpfstoff während 3 Monaten vor dem Basisbesuch. Während des gesamten Verlaufs dieser Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis sind keine Lebendimpfstoffe erlaubt.
11. Geschichte der Nierentransplantation.
12. Geschichte der Malignität. Probanden, die von oberflächlichen Malignomen wie Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Zervixkrebs als geheilt gelten, können aufgenommen werden.
13. Vorhandensein einer der folgenden Laboranomalien: ALT oder AST größer als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN), Thrombozytenzahl unter 100 x 10(9)/l.