Canakinumab k léčbě novorozeneckého multisystémového zánětlivého onemocnění

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti mužského a ženského pohlaví starší nebo rovnající se 2 letům v době screeningové návštěvy.
2. Informovaný souhlas pacienta (ve věku do 18 let) nebo u dětských pacientů informovaný souhlas rodičů nebo zákonného zástupce a souhlas pacienta s protokolem, kdykoli je to možné.
3. Ženy ve fertilním věku (mladé ženy, které měly alespoň jednu menstruaci bez ohledu na věk) a/nebo ženy starší nebo rovné 8 let, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při každé výchozí linii před provedení jakéhokoli radiologického postupu nebo podání studijní medikace.
4. Ženy v plodném věku a muži schopní zplodit dítě, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním formy účinné metody antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, abstinence, dvoubariérová antikoncepce atd.) během studie (od data screeningu) a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

5. Přítomnost nebo anamnéza (před léčbou anakinrou) alespoň 2 z následujících klinických projevů:

   • Typická kopřivka NOMID.
   • Postižení centrálního nervového systému (CNS): zvýšený intrakraniální tlak (větší než 180 mm vody), edém papily, pleocytóza mozkomíšního moku (počet bílých krvinek větší než 6 buněk/mm(3)), mrtvice, záchvaty a/nebo senzorineurální ztráta sluchu .
   • Typické artropatické změny na RTG snímcích: epifyzální a/nebo patelární přerůstání.
6. Nástup NOMID/CINCA před nebo ve věku 6 měsíců.
7. Pacienti vyžadující perorální steroidy, NSAID a/nebo chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) mohou být zařazeni, pokud jsou na stabilní dávce (perorální steroidy: méně než 20 mg/den nebo méně než nebo rovné 0,4 mg/kg prednisonu nebo prednisonu ekvivalent, podle toho, co platí) alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Steroidní terapie může být během léčby kanakinumabem po prvním léčebném období/cyklu kanakinumabem snižována podle uvážení zkoušejícího.
8. Negativní reakce tuberkulinového kožního testu (PPD 5 tuberkulinových jednotek nebo podle místní standardní praxe) (méně než 5 mm indurace) 48 až 72 hodin po podání při screeningové návštěvě nebo během 2 měsíců před screeningovou návštěvou, podle národních směrnic. Mohou být zařazeni pacienti, kteří mají pozitivní kožní test PPD s dokumentací o BCG vakcinaci, kteří mají nízké environmentální riziko infekce nebo reaktivace tuberkulózy (TBC) a mají negativní rentgen hrudníku. Pozitivní PPD test bude definován pomocí pokynů MMWR 2000, shrnutých jako kritéria pro tuberkulinovou pozitivitu podle rizikových skupin.
9. Umět vyhovět požadavkům studia.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeny ze vstupu do studie nebo z pokračování ve studii, pokud nezíská souhlas sponzora:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení během 4 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, s výjimkou studií s anakinrou a/nebo kanakinumabem.

3. V případě předchozí léčby biologickými činidly nebo DMARD bude pro takové pacienty vyžadována vhodná vymývací perioda (podle zjištěného trvání účinku a poločasu), aby byli způsobilí k účasti ve studii, např.:

   Předchozí léčba a požadované vymývací období před výchozím stavem a poté:

   • Rituximab, 26 týdnů
   • Infliximab, 12 týdnů
   • Adalimumab, 8 týdnů
   • Etanercept, 4 týdny
   • Anakinra, 1 den
   • Jakékoli další výzkumné biologické přípravky, 8 týdnů
   • Leflunomid, 4 týdny
   • Thalidomid, 4 týdny
   • Cyklosporin, 4 týdny
   • i.v. imunoglobulin (i.v. Ig), 8 týdnů
   • Dapson, mykofenolát mofetil, 3 týdny
   • Kortikosteroidy vyšší nebo rovné 20 mg/den nebo vyšší než 0,4 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu, podle toho, co platí, 1 týden
4. Darování nebo ztráta 300 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky.
5. Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
6. Historie imunokompromisu.
7. Pozitivní test nebo předchozí anamnéza HIV (ELISA a Western blot), hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B) nebo hepatitidy C.
8. Přítomnost aktivních infekcí nebo infekce plicní TBC v anamnéze s dokumentovanou adekvátní léčbou nebo bez ní. Subjekty se současnou aktivní TBC nebo nedávnou blízkou expozicí jedinci s aktivní TBC jsou ze studie vyloučeny.
9. Přítomnost jakéhokoli dalšího revmatického onemocnění nebo významného systémového onemocnění. Například závažné chronické infekční/zánětlivé/imunologické onemocnění (jako je zánětlivé onemocnění střev, psoriatická artritida, spondyloartropatie, systémový lupus erythematodes kromě autozánětlivého onemocnění).
10. Léčba vakcínou s živým virem během 3 měsíců před základní návštěvou. V průběhu této studie a až 3 měsíce po poslední dávce nebudou povoleny žádné živé vakcíny.
11. Transplantace ledvin v anamnéze.
12. Historie malignity. Mohou být zařazeni jedinci, kteří jsou považováni za vyléčené z povrchových malignit, jako jsou kožní bazální nebo spinocelulární karcinomy nebo in situ rakovina děložního čípku.
13. Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit: ALT nebo AST vyšší než 2násobek horní hranice normy (ULN), počet krevních destiček nižší než 100x10(9)/l.