Canaquinumabe para tratar a doença inflamatória multissistêmica de início neonatal

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 2 anos no momento da consulta de triagem.
2. Consentimento informado do paciente (para maiores ou iguais a 18 anos), ou em pacientes pediátricos, consentimento informado dos pais ou responsáveis ​​legais e anuência do paciente ao protocolo sempre que possível.
3. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres jovens que tiveram pelo menos um período menstrual independentemente da idade) e/ou com idade igual ou superior a 8 anos devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina em cada linha de base antes de realização de qualquer procedimento radiológico ou administração da medicação do estudo.
4. Mulheres em idade reprodutiva e homens capazes de gerar uma criança, que sejam sexualmente ativos, devem concordar em usar uma forma de método contraceptivo eficaz (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, abstinência, contracepção de dupla barreira, etc.) durante o estudo (a partir da data da triagem) e por pelo menos 3 meses após a última dose. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

5. Presença ou história (antes do tratamento com anakinra) de pelo menos 2 das seguintes manifestações clínicas:

   • Erupção urticariforme NOMID típica.
   • Envolvimento do sistema nervoso central (SNC): aumento da pressão intracraniana (maior que 180 mm de água), papiledema, pleocitose do líquido cefalorraquidiano (contagem de glóbulos brancos maior que 6 células/mm(3)), acidente vascular cerebral, convulsões e/ou perda auditiva neurossensorial .
   • Alterações artropáticas típicas nas radiografias: supercrescimento epifisário e/ou patelar.
6. Início de NOMID/CINCA antes ou aos 6 meses de idade.
7. Os pacientes que necessitam de esteroides orais, AINEs e/ou medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) podem ser inscritos se estiverem em uma dose estável (esteróides orais: inferior a 20 mg/dia ou inferior ou igual a 0,4 mg/kg de prednisona ou prednisona equivalente, o que for aplicável) por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem. A terapia com esteroides pode ser reduzida durante o tratamento com canaquinumabe após o primeiro período/ciclo de tratamento com canaquinumabe, a critério do investigador.
8. Reação negativa ao teste tuberculínico (PPD 5 unidades de tuberculina ou de acordo com a prática padrão local) (induração inferior a 5 mm) 48 a 72 horas após a administração na visita de triagem ou dentro de 2 meses antes da visita de triagem, de acordo com as diretrizes nacionais. Podem ser incluídos pacientes com teste cutâneo PPD positivo com documentação de vacinação BCG, baixo risco ambiental para infecção ou reativação de tuberculose (TB) e radiografia de tórax negativa. Um teste de PPD positivo será definido usando a orientação MMWR 2000, resumida como critérios para positividade à tuberculina por grupo de risco.
9. Capaz de cumprir os requisitos do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada ou continuação do estudo, a menos que a aprovação do patrocinador seja obtida:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Participação em qualquer investigação de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da dosagem ou mais, se exigido pela regulamentação local, com exceção de ensaios com anakinra e/ou canaquinumabe.

3. No caso de tratamento prévio com agentes biológicos ou DMARDs, será necessário um período de washout adequado (de acordo com a duração reconhecida do efeito e as meias-vidas) para que esses pacientes sejam elegíveis para participar do estudo, por exemplo:

   Tratamento anterior e período de washout necessário antes da linha de base e posteriormente:

   • Rituximabe, 26 semanas
   • Infliximabe, 12 semanas
   • Adalimumabe, 8 semanas
   • Etanercepte, 4 semanas
   • Anakinra, 1 dia
   • Qualquer outro biológico experimental, 8 semanas
   • Leflunomida, 4 semanas
   • Talidomida, 4 semanas
   • Ciclosporina, 4 semanas
   • 4. imunoglobulina (i.v. Ig), 8 semanas
   • Dapsona, micofenolato de mofetil, 3 semanas
   • Corticosteróides maiores ou iguais a 20 mg/dia ou maiores que 0,4 mg/kg de prednisona ou prednisona equivalente, o que for aplicável, 1 semana
4. Doação ou perda de 300 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem.
5. Histórico médico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou histórico familiar de síndrome do intervalo QT prolongado.
6. História de imunocomprometimento.
7. Teste positivo para ou história prévia de HIV (ELISA e Western blot), Hepatite B (antígeno de superfície da Hepatite B) ou Hepatite C.
8. Presença de infecções ativas ou história de infecção pulmonar por TB com ou sem terapia adequada documentada. Indivíduos com TB ativa atual ou exposição recente a um indivíduo com TB ativa são excluídos do estudo.
9. Presença de qualquer doença reumática adicional ou doença sistêmica significativa. Por exemplo, doença infecciosa/inflamatória/imunológica crônica importante (como doença inflamatória intestinal, artrite psoriática, espondiloartropatia, lúpus eritematoso sistêmico além da doença autoinflamatória).
10. Tratamento com uma vacina de vírus vivo durante 3 meses antes da consulta inicial. Nenhuma vacina viva será permitida durante o curso deste estudo e até 3 meses após a última dose.
11. Histórico de transplante renal.
12. História de malignidade. Indivíduos considerados curados de malignidades superficiais, como carcinomas cutâneos basais ou de células escamosas, ou câncer cervical in situ podem ser inscritos.
13. Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: ALT ou AST maior que 2 vezes o limite superior do normal (LSN), contagem de plaquetas menor que 100x10(9)/L.