Kanakinumab w leczeniu wieloukładowej choroby zapalnej u noworodków

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 2 lat w momencie wizyty przesiewowej.
2. Świadoma zgoda pacjenta (w wieku co najmniej 18 lat) lub w przypadku pacjentów pediatrycznych świadoma zgoda rodziców lub opiekunów prawnych oraz zgoda pacjenta na protokół, jeśli to możliwe.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (młode kobiety, które miały co najmniej jedną miesiączkę niezależnie od wieku) i (lub) w wieku co najmniej 8 lat muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na każdym początku badania przed wykonanie jakiejkolwiek procedury radiologicznej lub podanie badanego leku.
4. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka, aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, abstynencja, antykoncepcja dwubarwna itp.) w trakcie badania (od daty badania przesiewowego) i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

5. Obecność lub historia (przed leczeniem anakinrą) co najmniej 2 z następujących objawów klinicznych:

   • Typowa wysypka pokrzywkowa typu NOMID.
   • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN): zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (powyżej 180 mm wody), obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, pleocytoza płynu mózgowo-rdzeniowego (liczba krwinek białych większa niż 6 komórek/mm3), udar, drgawki i/lub niedosłuch czuciowo-nerwowy .
   • Typowe zmiany artropatyczne na zdjęciu rentgenowskim: przerost nasady i/lub rzepki.
6. Początek NOMID/CINCA przed lub w wieku 6 miesięcy.
7. Pacjenci wymagający doustnych sterydów, NLPZ i/lub leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) mogą zostać włączeni do badania, jeśli przyjmują stabilną dawkę (steroidy doustne: mniej niż 20 mg/dobę lub mniej niż lub równo 0,4 mg/kg prednizonu lub prednizonu równoważny, w zależności od tego, który ma zastosowanie) przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową. Terapię sterydową można stopniowo zmniejszać podczas leczenia kanakinumabem po pierwszym okresie/cyklu leczenia kanakinumabem, według uznania badacza.
8. Ujemny odczyn skórny w teście tuberkulinowym (5 jednostek PPD lub zgodnie z lokalną standardową praktyką) (stwardnienie poniżej 5 mm) po 48 do 72 godzinach po podaniu podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową, zgodnie z krajowymi wytycznymi. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu skórnego na PPD z udokumentowanym szczepieniem BCG, u których występuje niskie ryzyko środowiskowe zakażenia lub reaktywacji gruźlicy oraz ujemny wynik prześwietlenia klatki piersiowej mogą zostać włączeni do badania. Dodatni wynik testu PPD zostanie określony zgodnie z wytycznymi MMWR 2000, podsumowanymi jako kryteria pozytywnego wyniku tuberkulinowego według grup ryzyka.
9. Potrafi sprostać wymaganiom badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w badaniu lub kontynuacji badania, o ile nie zostanie uzyskana zgoda sponsora:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, z wyjątkiem badań anakinry i/lub kanakinumabu.

3. W przypadku wcześniejszego leczenia lekami biologicznymi lub LMPCh wymagany będzie odpowiedni okres wypłukiwania (zgodnie z uznanym czasem trwania efektu i okresem półtrwania), aby tacy pacjenci zostali zakwalifikowani do udziału w badaniu, np.:

   Wcześniejsze leczenie i wymagany okres wypłukiwania przed punktem wyjściowym i później:

   • Rytuksymab, 26 tyg
   • Infliksymab, 12 tyg
   • Adalimumab, 8 tygodni
   • Etanercept, 4 tygodnie
   • Anakinra, 1 dzień
   • Wszelkie inne badane leki biologiczne, 8 tygodni
   • Leflunomid, 4 tygodnie
   • Talidomid, 4 tygodnie
   • Cyklosporyna, 4 tygodnie
   • iv immunoglobulina (i.v. Ig), 8 tygodni
   • Dapson, mykofenolan mofetylu, 3 tygodnie
   • Kortykosteroidy większe lub równe 20 mg/dobę lub większe niż 0,4 mg/kg prednizonu lub odpowiednik prednizonu, w zależności od tego, co ma zastosowanie, 1 tydzień
4. Oddanie lub utrata 300 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
5. Historia medyczna klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego odstępu QT.
6. Historia upośledzenia odporności.
7. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot) lub wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub zapalenia wątroby typu C.
8. Obecność aktywnych infekcji lub gruźlica płuc w wywiadzie z udokumentowaną odpowiednią terapią lub bez niej. Pacjenci z aktualnie aktywną gruźlicą lub niedawną bliską ekspozycją na osobę z aktywną gruźlicą są wykluczeni z badania.
9. Obecność jakiejkolwiek dodatkowej choroby reumatycznej lub istotnej choroby ogólnoustrojowej. Na przykład, główna przewlekła choroba zakaźna/zapalna/immunologiczna (taka jak nieswoiste zapalenie jelit, łuszczycowe zapalenie stawów, spondyloartropatia, toczeń rumieniowaty układowy oprócz choroby autozapalnej).
10. Leczenie szczepionką zawierającą żywe wirusy przez 3 miesiące przed wizytą wyjściową. Żadne żywe szczepionki nie będą dozwolone w trakcie tego badania i do 3 miesięcy po ostatniej dawce.
11. Historia przeszczepu nerki.
12. Historia nowotworów złośliwych. Pacjenci uznani za wyleczonych z powierzchownych nowotworów złośliwych, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, mogą zostać włączeni.
13. Obecność któregokolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: AlAT lub AspAT powyżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN), liczba płytek krwi mniejsza niż 100x10(9)/l.