Canakinumab för att behandla multisysteminflammatoriska sjukdomar med neonatal debut

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Manliga och kvinnliga patienter som är äldre än eller lika med 2 år vid tidpunkten för screeningbesöket.
2. Patientens informerade samtycke (för äldre än eller lika med 18 år), eller hos pediatriska patienter, föräldrars eller vårdnadshavares informerade samtycke och patientens samtycke till protokollet när det är möjligt.
3. Kvinnor i fertil ålder (unga kvinnor som har haft minst en menstruation oavsett ålder) och/eller äldre än eller lika med 8 år måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid varje baslinje före utförandet av någon radiologisk procedur eller administrering av studiemedicin.
4. Kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa barn, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda en form av effektiv preventivmetod (t. p-piller, abstinens, preventivmedel med dubbla barriärer etc.) under studien (från och med datumet för screening) och i minst 3 månader efter den sista dosen. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

5. Närvaro, eller historia (före anakinrabehandling), av minst 2 av följande kliniska manifestationer:

   • Typiskt NOMID urtikariellt utslag.
   • Engagemang i centrala nervsystemet (CNS): ökat intrakraniellt tryck (större än 180 mm vatten), papillödem, cerebral spinalvätskepleocytos (antal vita blodkroppar större än 6 celler/mm(3)), stroke, kramper och/eller sensorineural hörselnedsättning .
   • Typiska artropatiska förändringar på röntgen: epifysiell och/eller patellär överväxt.
6. Debut av NOMID/CINCA före eller vid 6 månaders ålder.
7. Patienter som behöver orala steroider, NSAID och/eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) kan inkluderas om de får en stabil dos (orala steroider: mindre än 20 mg/dag eller mindre än eller lika med 0,4 mg/kg prednison eller prednison motsvarande, beroende på vad som gäller) i minst 4 veckor före screeningbesöket. Steroidbehandlingen kan minskas under behandling med canakinumab efter den första behandlingsperioden/cykeln för canakinumab, efter utredarens gottfinnande.
8. Negativ tuberkulinhudtestreaktion (PPD 5 tuberkulinenheter eller enligt lokal standardpraxis) (mindre än 5 mm induration) 48 till 72 timmar efter administrering vid screeningbesöket eller inom 2 månader före screeningbesöket, enligt nationella riktlinjer. Patienter som har ett positivt PPD-hudtest med dokumentation av BCG-vaccination, som har låg miljörisk för tuberkulosinfektion eller reaktivering och som har negativ lungröntgen kan inkluderas. Ett positivt PPD-test kommer att definieras med hjälp av MMWR 2000-vägledningen, sammanfattad som kriterier för tuberkulinpositivitet per riskgrupp.
9. Kunna uppfylla studiens krav.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i eller fortsätta i studien om inte sponsorgodkännande erhålls:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Deltagande i någon klinisk prövningsundersökning inom 4 veckor före dosering eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser, med undantag för prövningar med anakinra och/eller canakinumab.

3. Vid tidigare behandling med biologiska medel eller DMARDs kommer en lämplig uttvättningsperiod (i enlighet med den erkända effektens varaktighet och halveringstider) att krävas för att sådana patienter ska vara berättigade att delta i prövningen, t.ex.

   Tidigare behandling och nödvändig tvättperiod före baslinjen och därefter:

   • Rituximab, 26 veckor
   • Infliximab, 12 veckor
   • Adalimumab, 8 veckor
   • Etanercept, 4 veckor
   • Anakinra, 1 dag
   • Alla andra biologiska prövningar, 8 veckor
   • Leflunomid, 4 veckor
   • Talidomid, 4 veckor
   • Cyklosporin, 4 veckor
   • i.v. immunglobulin (i.v. Ig), 8 veckor
   • Dapson, mykofenolatmofetil, 3 veckor
   • Kortikosteroider större än eller lika med 20 mg/dag eller mer än 0,4 mg/kg prednison eller prednisonekvivalent, beroende på vad som gäller, 1 vecka
4. Donation eller förlust av 300 ml eller mer blod inom 8 veckor före dosering.
5. En tidigare medicinsk historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller en familjehistoria med ett förlängt QT-intervallsyndrom.
6. Historik av immunförsämring.
7. Positivt test för eller tidigare anamnes på HIV (ELISA och Western blot), Hepatit B (Hepatit B ytantigen) eller Hepatit C.
8. Närvaro av aktiva infektioner eller en historia av lung-TB-infektion med eller utan dokumenterad adekvat behandling. Försökspersoner med aktuell aktiv TB eller nyligen nära exponering för en individ med aktiv TB exkluderas från studien.
9. Förekomst av ytterligare reumatisk sjukdom eller signifikant systemisk sjukdom. Till exempel, större kronisk infektion/inflammatorisk/immunologisk sjukdom (såsom inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasisartrit, spondyloartropati, systemisk lupus erythematosus förutom den autoinflammatoriska sjukdomen).
10. Behandling med ett levande virusvaccin under 3 månader före baslinjebesöket. Inga levande vacciner kommer att tillåtas under hela denna studie och upp till 3 månader efter den sista dosen.
11. Historik av njurtransplantation.
12. Historia om malignitet. Patienter som anses botade från ytliga maligniteter som kutana basala eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer kan inkluderas.
13. Förekomst av någon av följande laboratorieavvikelser: ALAT eller ASAT större än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), trombocytantal mindre än 100x10(9)/L.