Canakinumab til behandling af neonatal-debut multisystem inflammatorisk sygdom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mandlige og kvindelige patienter, der er over eller lig med 2 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
2. Patients informerede samtykke (for ældre end eller lig med 18 år) eller hos pædiatriske patienter, forældres eller værges informerede samtykke og patientens samtykke til protokollen, når det er muligt.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (unge kvinder, der har haft mindst én menstruation uanset alder) og/eller i alderen over eller lig med 8 år skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved hver baseline før udførelsen af ​​enhver radiologisk procedure eller administration af undersøgelsesmedicin.
4. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i stand til at blive far til et barn, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en form for effektiv præventionsmetode (f. p-piller, abstinens, dobbeltbarriere prævention osv.) under undersøgelsen (fra screeningsdatoen) og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

5. Tilstedeværelse eller historie (før anakinra-behandling) af mindst 2 af følgende kliniske manifestationer:

   • Typisk NOMID urticaria udslæt.
   • Centralnervesystemet (CNS) involvering: øget intrakranielt tryk (større end 180 mm vand), papilleødem, cerebral spinalvæske pleocytose (hvide blodlegemer større end 6 celler/mm(3)), slagtilfælde, kramper og/eller sensorineuralt høretab .
   • Typiske artropatiske forandringer på røntgen: epifysisk og/eller patellar overvækst.
6. Debut af NOMID/CINCA før eller ved 6 måneders alderen.
7. Patienter, der har behov for orale steroider, NSAID'er og/eller sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD'er), kan tilmeldes, hvis de er på en stabil dosis (orale steroider: mindre end 20 mg/dag eller mindre end eller lig med 0,4 mg/kg prednison eller prednison). tilsvarende, alt efter hvad der er gældende) i mindst 4 uger før screeningsbesøget. Steroidbehandling kan nedtrappes under behandling med canakinumab efter den første canakinumab-behandlingsperiode/-cyklus, efter investigators skøn.
8. Negativ tuberkulin-hudtestreaktion (PPD 5 tuberkulin-enheder eller i henhold til lokal standardpraksis) (mindre end 5 mm induration) 48 til 72 timer efter administration ved screeningsbesøget eller inden for 2 måneder før screeningsbesøget i henhold til nationale retningslinjer. Patienter, der har en positiv PPD-hudtest med dokumentation for BCG-vaccination, som har lav miljørisiko for tuberkulose (TB) infektion eller reaktivering, og som har negativ thorax røntgen kan inkluderes. En positiv PPD-test vil blive defineret ved hjælp af MMWR 2000-vejledningen, opsummeret som kriterier for tuberkulinpositivitet efter risikogruppe.
9. Kunne leve op til studiets krav.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i eller fortsættelse i undersøgelsen, medmindre sponsorgodkendelse opnås:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Deltagelse i enhver klinisk afprøvning inden for 4 uger før dosering eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning, med undtagelse af forsøg med anakinra og/eller canakinumab.

3. I tilfælde af tidligere behandling med biologiske midler eller DMARD'er vil en passende udvaskningsperiode (i henhold til den anerkendte virkningsvarighed og halveringstid) være påkrævet for at sådanne patienter kan være berettiget til at deltage i forsøget, f.eks.

   Tidligere behandling og påkrævet udvaskningsperiode før baseline og derefter:

   • Rituximab, 26 uger
   • Infliximab, 12 uger
   • Adalimumab, 8 uger
   • Etanercept, 4 uger
   • Anakinra, 1 dag
   • Eventuelle andre biologiske undersøgelser, 8 uger
   • Leflunomid, 4 uger
   • Thalidomid, 4 uger
   • Cyclosporin, 4 uger
   • i.v. immunoglobulin (i.v. Ig), 8 uger
   • Dapson, mycophenolatmofetil, 3 uger
   • Kortikosteroider større end eller lig med 20 mg/dag eller mere end 0,4 mg/kg prednison eller prednisonækvivalent, alt efter hvad der er gældende, 1 uge
4. Donation eller tab af 300 ml eller mere blod inden for 8 uger før dosering.
5. En tidligere sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en familiehistorie med et forlænget QT-intervalsyndrom.
6. Historie med immunkompromittering.
7. Positiv test for eller tidligere historie med HIV (ELISA og Western blot), Hepatitis B (Hepatitis B overfladeantigen) eller Hepatitis C.
8. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller en historie med lunge-TB-infektion med eller uden dokumenteret tilstrækkelig behandling. Forsøgspersoner med aktuel aktiv TB eller nylig tæt eksponering for et individ med aktiv TB er udelukket fra undersøgelsen.
9. Tilstedeværelse af enhver yderligere gigtsygdom eller signifikant systemisk sygdom. For eksempel større kronisk infektiøs/inflammatorisk/immunologisk sygdom (såsom inflammatorisk tarmsygdom, psoriasisgigt, spondyloarthropati, systemisk lupus erythematosus ud over den autoinflammatoriske sygdom).
10. Behandling med en levende virusvaccine i 3 måneder før baseline besøg. Ingen levende vacciner vil være tilladt i løbet af denne undersøgelse og op til 3 måneder efter den sidste dosis.
11. Historie om nyretransplantation.
12. Historie om malignitet. Forsøgspersoner, der anses for at være helbredt for overfladiske maligniteter såsom kutane basal- eller pladecellecarcinomer eller in situ livmoderhalskræft, kan tilmeldes.
13. Tilstedeværelse af en af ​​følgende laboratorieabnormiteter: ALAT eller ASAT større end 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), trombocyttal mindre end 100x10(9)/L.