Canakinumab voor de behandeling van neonatale ontstekingsziekte met meerdere systemen

-OPNAMECRITERIA:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan of gelijk aan 2 jaar op het moment van het screeningsbezoek.
2. Geïnformeerde toestemming van de patiënt (voor ouder dan of gelijk aan 18 jaar), of bij pediatrische patiënten, de geïnformeerde toestemming van de ouders of wettelijke voogd en, indien mogelijk, de instemming van de patiënt met het protocol.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (jonge vrouwen die ten minste één menstruatie hebben gehad, ongeacht hun leeftijd) en/of ouder dan of gelijk aan 8 jaar moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij elke basislijn voorafgaand aan uitvoering van een radiologische procedure of toediening van studiemedicatie.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die een kind kunnen verwekken, die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. anticonceptiepillen, onthouding, anticonceptie met dubbele barrière, enz.) tijdens het onderzoek (vanaf de datum van screening) en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

5. Aanwezigheid of voorgeschiedenis (vóór behandeling met anakinra) van ten minste 2 van de volgende klinische manifestaties:

   • Typische NOMID-urticariële uitslag.
   • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS): verhoogde intracraniale druk (meer dan 180 mm water), papiloedeem, cerebrale spinale vloeistofpleocytose (aantal witte bloedcellen hoger dan 6 cellen/mm(3)), beroerte, epileptische aanvallen en/of perceptief gehoorverlies .
   • Typische arthropathische veranderingen op röntgenfoto's: epifysaire en/of patellaire overgroei.
6. Begin van NOMID/CINCA vóór of op de leeftijd van 6 maanden.
7. Patiënten die orale steroïden, NSAID's en/of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) nodig hebben, kunnen worden ingeschreven als ze een stabiele dosis hebben (orale steroïden: minder dan 20 mg/dag of minder dan of gelijk aan 0,4 mg/kg prednison of prednison equivalent, afhankelijk van wat van toepassing is) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. De behandeling met steroïden kan worden afgebouwd tijdens de behandeling met canakinumab na de eerste behandelingsperiode/cyclus met canakinumab, naar goeddunken van de onderzoeker.
8. Negatieve tuberculinehuidtestreactie (PPD 5 tuberculine-eenheden of zoals volgens de lokale standaardpraktijk) (minder dan 5 mm verharding) 48 tot 72 uur na toediening tijdens het screeningsbezoek of binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, volgens de nationale richtlijnen. Patiënten met een positieve PPD-huidtest met een documentatie van BCG-vaccinatie, die een laag omgevingsrisico lopen op tuberculose (tbc)-infectie of reactivering, en een negatieve thoraxfoto kunnen worden opgenomen. Een positieve PPD-test zal worden gedefinieerd aan de hand van de MMWR 2000-richtlijn, samengevat als criteria voor tuberculinepositiviteit per risicogroep.
9. In staat om te voldoen aan de vereisten van de studie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan of voortzetting van het onderzoek, tenzij toestemming van de sponsor is verkregen:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dosering of langer indien vereist door lokale regelgeving, met uitzondering van onderzoeken met anakinra en/of canakinumab.

3. In het geval van eerdere behandeling met biologische agentia of DMARD's, zal een geschikte wash-outperiode (volgens de erkende duur van het effect en halfwaardetijden) nodig zijn om dergelijke patiënten in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek, bijv.:

   Eerdere behandeling en vereiste wash-outperiode voorafgaand aan baseline en daarna:

   • Rituximab, 26 weken
   • Infliximab, 12 weken
   • Adalimumab, 8 weken
   • Etanercept, 4 weken
   • Anakinra, 1 dag
   • Alle andere biologische geneesmiddelen voor onderzoek, 8 weken
   • Leflunomide, 4 weken
   • Thalidomide, 4 weken
   • Ciclosporine, 4 weken
   • i.v.m. immunoglobuline (i.v. ig), 8 weken
   • Dapson, mycofenolaat mofetil, 3 weken
   • Corticosteroïden hoger dan of gelijk aan 20 mg/dag of hoger dan 0,4 mg/kg prednison of prednison-equivalent, afhankelijk van wat van toepassing is, 1 week
4. Donatie of verlies van 300 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering.
5. Een medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis van een verlengd QT-intervalsyndroom.
6. Geschiedenis van immunocompromis.
7. Positieve test op of voorgeschiedenis van HIV (ELISA en Western blot), Hepatitis B (Hepatitis B-oppervlakteantigeen) of Hepatitis C.
8. Aanwezigheid van actieve infecties of een voorgeschiedenis van longtuberculose-infectie met of zonder gedocumenteerde adequate therapie. Proefpersonen met huidige actieve tbc, of recente directe blootstelling aan een persoon met actieve tbc, worden uitgesloten van het onderzoek.
9. Aanwezigheid van een bijkomende reumatische aandoening of significante systemische ziekte. Bijvoorbeeld ernstige chronische infectieuze/inflammatoire/immunologische ziekte (zoals inflammatoire darmziekte, artritis psoriatica, spondyloarthropathie, systemische lupus erythematosus naast de auto-inflammatoire ziekte).
10. Behandeling met een levend virusvaccin gedurende 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek. Tijdens het verloop van deze studie en tot 3 maanden na de laatste dosis zijn geen levende vaccins toegestaan.
11. Geschiedenis van niertransplantatie.
12. Geschiedenis van maligniteit. Proefpersonen die genezen worden geacht van oppervlakkige maligniteiten zoals cutane basale of plaveiselcelcarcinomen, of in situ baarmoederhalskanker kunnen worden ingeschreven.
13. Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen: ALT of AST hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), aantal bloedplaatjes minder dan 100x10(9)/L.