Canakinumab 治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病

-纳入标准：

1. 筛选访视时年龄大于或等于 2 岁的男性和女性患者。
2. 患者的知情同意（大于或等于 18 岁），或在儿科患者中，父母或法定监护人的知情同意以及患者对方案的尽可能同意。
3. 有生育能力的女性（无论年龄大小，至少有一次月经的年轻女性）和/或年龄大于或等于 8 岁的女性必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并且在筛查前的每个基线进行尿液妊娠试验阴性任何放射学程序的执行或研究药物的管理。
4. 育龄妇女和有生育能力且性活跃的男性必须同意使用某种有效的避孕方法（例如 避孕药、禁欲、双重屏障避孕等）在研究期间（从筛选之日起）和最后一次给药后至少 3 个月。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

5. 存在或病史（阿那白滞素治疗前）至少有 2 种以下临床表现：

   • 典型的 NOMID 荨麻疹。
   • 中枢神经系统 (CNS) 受累：颅内压升高（大于 180 毫米水柱）、视乳头水肿、脑脊髓液细胞增多（白细胞计数大于 6 个细胞/毫米 (3)）、中风、癫痫发作和/或感音神经性听力损失.
   • X 射线上的典型关节病变化：骨骺和/或髌骨过度生长。
6. NOMID/CINCA 在 6 个月前或 6 个月大时发作。
7. 需要口服类固醇、NSAID 和/或缓解疾病抗风湿药 (DMARD) 的患者如果剂量稳定（口服类固醇：小于 20 mg/天或小于或等于 0.4 mg/kg 强的松或强的松等效，以适用者为准）在筛选访问之前至少 4 周。 在第一个 canakinumab 治疗期/周期后，类固醇治疗可以在用 canakinumab 治疗期间逐渐减少，由研究者决定。
8. 根据国家指南，在筛选访视给药后 48 至 72 小时或筛选访视前 2 个月内结核菌素皮试反应呈阴性（PPD 5 个结核菌素单位或根据当地标准做法）（小于 5 毫米硬结）。 可纳入具有 BCG 疫苗接种记录的 PPD 皮试阳性、结核病 (TB) 感染或再激活的环境风险较低且胸部 X 光阴性的患者。 阳性 PPD 测试将使用 MMWR 2000 指南定义，总结为风险组结核菌素阳性的标准。
9. 能够遵守学习要求。

排除标准：

除非获得赞助商批准，否则满足以下任何标准的受试者将被排除在研究之外或继续研究：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 在给药前 4 周内或当地法规要求的更长时间内参与任何临床试验调查，阿那白滞素和/或卡那奴单抗试验除外。

3. 如果之前接受过生物制剂或 DMARD 治疗，则此类患者需要适当的清除期（根据公认的作用持续时间和半衰期）才有资格参加试验，例如：

   之前的治疗和基线之前及之后所需的清除期：

   • 利妥昔单抗，26 周
   • 英夫利昔单抗，12 周
   • 阿达木单抗，8 周
   • 依那西普，4 周
   • 阿那白滞素，1 天
   • 任何其他研究性生物制品，8 周
   • 来氟米特，4 周
   • 沙利度胺，4 周
   • 环孢菌素，4周
   • i.v. 免疫球蛋白（静脉注射 ig), 8 周
   • 氨苯砜，霉酚酸酯，3 周
   • 皮质类固醇大于或等于 20 mg/天或大于 0.4 mg/kg 泼尼松或泼尼松等效物，以适用者为准，1 周
4. 给药前 8 周内献血或失血 300 mL 或更多。
5. 具有临床意义的 ECG 异常的既往病史或 QT 间期延长综合征的家族史。
6. 免疫功能低下的历史。
7. HIV（ELISA 和 Western blot）、乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原）或丙型肝炎病毒检测呈阳性或既往史。
8. 存在活动性感染或肺结核感染史，有或没有记录的充分治疗。 当前患有活动性结核病或最近与活动性结核病患者有密切接触的受试者被排除在研究之外。
9. 存在任何其他风湿病或明显的全身性疾病。 例如，主要的慢性感染/炎症/免疫疾病（如炎症性肠病、银屑病关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮以及自身炎症性疾病）。
10. 基线访视前 3 个月内接受过活病毒疫苗治疗。 在整个研究过程中以及最后一剂后最多 3 个月内不允许使用活疫苗。
11. 肾移植史。
12. 恶性肿瘤史。 可以招募被认为已治愈浅表恶性肿瘤（例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）或原位宫颈癌的受试者。
13. 存在以下任何实验室异常：ALT 或 AST 大于正常上限 (ULN) 的 2 倍，血小板计数低于 100x10(9)/L。