Безопасность и эффективность атазанавира, усиленного кобицистатом, по сравнению с атазанавиром, усиленным ритонавиром, в комбинации с эмтрицитабином/тенофовиром дизопроксилфумаратом у ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусного лечения взрослых
15 января 2016 г. обновлено: Gilead Sciences
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 безопасности и эффективности усиленного GS-9350 атазанавира (ATV/GS-9350) по сравнению с усиленным ритонавиром атазанавиром (ATV/r) в комбинации с эмтрицитабином/тенофовиром дизопроксилфумаратом (FTC) /TDF) у ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусное лечение взрослых
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности схемы, включающей усиленный кобицистатом атазанавир (ATV+COBI) плюс эмтрицитабин/тенофовир дизопроксилфумарат (Truvada®; FTC/TDF) по сравнению с усиленным ритонавиром атазанавиром (ATV+RTV) плюс FTC/TDF у ВИЧ-1 инфицированных, ранее не получавших антиретровирусное лечение взрослых.
Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1. Рандомизация будет стратифицирована по уровню РНК ВИЧ-1 (≤ 100 000 копий/мл или > 100 000 копий/мл) при скрининге. После 48-й недели участники будут продолжать принимать исследуемый препарат вслепую и посещать визиты каждые 12 недель до тех пор, пока назначение лечения не будет раскрыто, после чего все участники вернутся для посещения вслепую, и им будет предоставлена возможность участвовать в продлении продления открытой этикетки. и принимайте ATV+COBI+FTC/TDF до тех пор, пока таблетки COBI не станут коммерчески доступными или пока Gilead Sciences не решит прекратить исследование.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Southwest Center For Hiv/Aids
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72207
- Health for Life Clinic, PLLC
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90804
- AIDS Healthcare Foundation-Research Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- The Living Hope Foundation
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
- Peter J. Ruane, MD, Inc.
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Orange Coast Medical Group
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- David J. Shamblaw, MD Inc.
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Metropolis Medical
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Denver Infectious Disease Consultants, PLLC
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
- Whitman Walker Clinic
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
- Dupont Circle Physicians Group
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20036
- Capital Medical Associates PC
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
- Gary Richmond, MD, PA, Inc.
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33139
- Wohlfeiler, Piperato and Associates, LLC
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- ValuehealthMD, LLC
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- St. Joseph's Comprehensive Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- AIDS Research Consortium of Atlanta
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta (IDSA)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
- Northstar Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Chase Brexton Health Services, Inc.
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Соединенные Штаты, 48072
- Be Well Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63139
- Southampton Healthcare, Inc.
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
- Central West Healthcare
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
- Saint Michael's Medical Center
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
- Southwest C.A.R.E. Center
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Rosedale Infectious Diseases
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75215
- AIDS Arms/ Peabody Health Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
- Nicholaos Bellos, MD, PA
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
- Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77478
- Therapeutic Concepts, P.A.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98103
- TribalMed
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Умение понимать и подписывать письменную форму информированного согласия
- Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 5000 копий/мл
- Отсутствие предварительного использования каких-либо одобренных или экспериментальных препаратов против ВИЧ.
- Нормальная ЭКГ (или, если аномальная, определена исследователем как не имеющая клинического значения)
- Адекватная функция почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации ≥ 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта)
- Печеночные трансаминазы ≤ 2,5 × верхний предел нормы
- Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или нормальный прямой билирубин
- Адекватная гематологическая функция (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3; тромбоциты ≥ 50 000/мм^3; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл)
- Кластер дифференцировки 4 (CD4) количество клеток > 50 клеток/мкл
- Амилаза в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (субъекты с амилазой в сыворотке> 1,5 × ВГН оставались подходящими, если липаза в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН)
- Нормальный тиреотропный гормон
- Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин детородного возраста)
- Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции, полученных в результате скрининга, на протяжении всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.
- Возраст ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 1 года
Критерий исключения:
- Новое СПИД-индикаторное заболевание, диагностированное в течение 30 дней до скрининга
- Документально подтвержденная резистентность к нуклеозидным или нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) или первичная мутация устойчивости к ИП
- Положительный поверхностный антиген гепатита В
- Положительный результат на антитела к гепатиту С
- Участники, страдающие циррозом печени
- Участники испытывают асцит
- Участники, страдающие энцефалопатией
- Женщины, кормящие грудью
- Положительный сывороточный тест на беременность (женщина детородного возраста)
- Вакцинация в течение 90 дней после введения исследуемой дозы
- Наличие в анамнезе или семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT или наличие в семейном анамнезе внезапной сердечной смерти или необъяснимой смерти у здорового в других отношениях человека в возрасте до 30 лет.
- Наличие или наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, кардиомиопатии и/или нарушений сердечной проводимости
- Удлиненный интервал QTcF (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции) при скрининге (например, удлинение интервала QTcF более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин)
- Интервал PR больше или равен 200 мс или меньше или равен 120 мс на ЭКГ при скрининге
- QRS больше или равен 120 мсек на ЭКГ при скрининге
- Имплантированный дефибриллятор или кардиостимулятор
- Субъекты, получающие постоянную терапию любыми запрещенными лекарствами
- Текущее употребление алкоголя или психоактивных веществ, как считается, потенциально может помешать соблюдению субъектом исследования
- Злокачественное новообразование в анамнезе или в настоящее время (включая нелеченную карциному in situ), кроме кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной плоскоклеточной карциномы кожи
- Активные, серьезные инфекции (кроме инфекции ВИЧ-1), требующие парентерального введения антибиотиков или противогрибковой терапии в течение 30 дней до исходного уровня
- Участие в любом другом клиническом исследовании без предварительного одобрения
- Лекарства, противопоказанные для использования с ATV, RTV, FTC или TDF
- Любая известная аллергия на вспомогательные вещества капсул ATV, капсул RTV, таблеток COBI или таблеток FTC/TDF.
- Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые могут сделать субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ATV+COBI+FTC/TDF
COBI + RTV плацебо + ATV + FTC/TDF в течение 48 недель
|
Кобицистат (COBI) 150 мг таблетки перорально один раз в день
Другие имена:
Атазанавир (ATV) 300 мг капсулы перорально один раз в день
Другие имена:
Эмтрицитабин (FTC) 200 мг/тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг комбинированная таблетка с фиксированной дозой, принимаемая перорально один раз в день
Другие имена:
Плацебо, соответствующее RTV, вводимому перорально один раз в день
|
|
Активный компаратор: АТВ+РТВ+ФТК/ТДФ
RTV + плацебо COBI + ATV+FTC/TDF в течение 48 недель
|
Атазанавир (ATV) 300 мг капсулы перорально один раз в день
Другие имена:
Эмтрицитабин (FTC) 200 мг/тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг комбинированная таблетка с фиксированной дозой, принимаемая перорально один раз в день
Другие имена:
Плацебо, соответствующее COBI, вводимому перорально один раз в день
Ритонавир (RTV) 100 мг в мягких желатиновых капсулах перорально один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на неделе 24 был проанализирован с использованием метода «отсутствует = неудача», при котором считалось, что участники с отсутствующими данными не достигли конечной точки.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на 48-й неделе был проанализирован с использованием метода отсутствия = неудачи.
|
Неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Было проанализировано изменение по сравнению с исходным уровнем log_10 РНК ВИЧ-1 на 24-й неделе.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Анализировали изменение по сравнению с исходным уровнем log_10 РНК ВИЧ-1 на неделе 48.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Анализировали изменение количества клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на неделе 24.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Анализировали изменение количества клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Marshall Fordyce, MD, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 апреля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 февраля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2016 г.
Последняя проверка
1 января 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Кобицистат
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-216-0105
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .