Исследование по подбору дозы для оценки безопасности, эффективности и переносимости многократных доз rAvPAL-PEG у субъектов с ФКУ

Критерии включения:

• Для субъектов, которые не участвовали в PAL-001, диагноз ФКУ при наличии обоих следующих признаков: текущая концентрация Phe в крови ≥ 600 ммоль/л при скрининге и средняя концентрация Phe в крови ≥ 600 мкмоль/л за последние 3 года с использованием доступные данные.
• Для субъектов, которые не участвовали в PAL-001, доказательства того, что субъект не отвечает на лечение Куваном® (т.е. 4 недели лечения Куваном® в дозе 20 мг/кг/день, недостаточный ответ по определению исследователя и лечение дата окончания ≥ 14 дней до дня 1 [т.е. первая доза]). Субъекты, у которых был предыдущий ответ на лечение Куваном®, но в настоящее время не принимающий Куван® из-за несоблюдения режима лечения и не получавший лечения в течение ≥ 6 месяцев до скрининга, имеют право на участие.
• Желание и возможность предоставить письменное, подписанное информированное согласие или, в случае участников в возрасте до 18 лет, предоставить письменное согласие (если требуется) и письменное информированное согласие родителя или законного опекуна после того, как характер исследования был определен. объяснены и до любых процедур, связанных с исследованием.
• В возрасте от 16 до 55 лет включительно.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе не менее 2 лет, или у которых была перевязка маточных труб, по крайней мере, за 1 год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия.
• Сексуально активные субъекты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в исследовании.
• Поддерживали стабильную диету без существенных изменений в течение 4 недель, предшествующих введению исследуемого препарата.
• В целом хорошее здоровье, что подтверждается физическим осмотром, клинико-лабораторными исследованиями (гематология, биохимия и анализ мочи) и электрокардиограммой (ЭКГ) при скрининге.
• Желание и способность соблюдать процедуры обучения.

Критерий исключения:

• Использование любого исследуемого продукта (за исключением rAvPAL-PEG) или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
• Использование любого лекарства, предназначенного для лечения ФКУ, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
• Использование или запланированное использование любых инъекционных препаратов, содержащих ПЭГ (кроме rAvPAL-PEG), включая Депо-Провера, в течение 3 месяцев до скрининга и во время участия в исследовании.
• Предшествующая реакция, которая включала системные симптомы (например, проблемы с дыханием или желудочно-кишечным трактом, гипотензию, ангионевротический отек, анафилаксию) на rAvPAL-PEG или продукт, содержащий PEG. Субъекты с предшествующей системной реакцией в виде генерализованной сыпи могут иметь право на участие по усмотрению главного исследователя после консультации с медицинским работником спонсора.
• Беременны или кормите грудью во время скрининга или планируете забеременеть (сама или партнер) или кормить грудью в любое время во время исследования.
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или безопасности (например, история или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания).
• Любое состояние, которое, по мнению ИП, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или неполного завершения исследования.
• Концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы.