Estudio de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, la eficacia y la tolerabilidad de dosis múltiples de rAvPAL-PEG en sujetos con PKU

Criterios de inclusión:

• Para sujetos que no participaron en PAL-001, diagnóstico de PKU con ambos de los siguientes: Concentración actual de Phe en sangre de ≥ 600 mmol/L en la selección y concentración promedio de Phe en sangre de ≥ 600 µmol/L en los últimos 3 años, usando datos disponibles.
• Para sujetos que no participaron en PAL-001, evidencia de que el sujeto no responde al tratamiento con Kuvan® (es decir, 4 semanas de tratamiento con 20 mg/kg/día de Kuvan®, respuesta insuficiente según la determinación del investigador y tratamiento fecha de finalización ≥ 14 días antes del día 1 [es decir, primera dosis]). Los sujetos que han tenido una respuesta previa al tratamiento con Kuvan® pero que actualmente no están tomando Kuvan® debido a la falta de cumplimiento y han estado fuera del tratamiento durante ≥ 6 meses antes de la selección son elegibles para participar.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado o, en el caso de participantes menores de 18 años, proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario) y un consentimiento informado por escrito de un padre o tutor legal, después de que se haya determinado la naturaleza del estudio. explicado, y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Entre las edades de 16 y 55 años, ambos inclusive.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia al menos 2 años, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total.
• Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
• Mantuvo una dieta estable sin modificaciones significativas durante las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Goza de buena salud en general, como lo demuestra el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, química y análisis de orina) y el electrocardiograma (ECG) en la selección.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier producto en investigación (con la excepción de rAvPAL-PEG) o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
• Uso de cualquier medicamento destinado a tratar la PKU dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso o uso planificado de cualquier medicamento inyectable que contenga PEG (que no sea rAvPAL-PEG), incluido Depo-Provera, dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante la participación en el estudio.
• Una reacción previa que incluyera síntomas sistémicos (p. ej., problemas respiratorios o gastrointestinales, hipotensión, angioedema, anafilaxia) a rAvPAL-PEG oa un producto que contenga PEG. Los sujetos con una reacción sistémica previa de erupción cutánea generalizada pueden ser elegibles para participar según el criterio del investigador principal en consulta con el oficial médico del patrocinador.
• Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) o amamantar en cualquier momento durante el estudio.
• Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad (p. ej., antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica clínicamente significativa).
• Cualquier condición que, a juicio del IP, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
• Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de lo normal.
• Creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal.