Annoksenhakututkimus useiden rAvPAL-PEG-annosten turvallisuuden, tehokkuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on PKU

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöille, jotka eivät osallistuneet PAL-001:een, PKU-diagnoosi molemmilla seuraavista: Nykyinen veren Phe-pitoisuus ≥ 600 mmol/L seulonnassa ja keskimääräinen veren Phe-pitoisuus ≥ 600 µmol/L viimeisen 3 vuoden aikana käyttäen saatavilla olevat tiedot.
• Koehenkilöille, jotka eivät osallistuneet PAL-001:een, todisteet siitä, että potilas ei reagoi Kuvan®-hoitoon (eli 4 viikon hoito Kuvan®-annoksella 20 mg/kg/vrk, riittämätön vaste per tutkijan määritys ja hoito lopetuspäivä ≥ 14 päivää ennen päivää 1 [eli ensimmäinen annos]). Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin vasteen Kuvan®-hoidolle, mutta eivät tällä hetkellä käytä Kuvan®-hoitoa, koska ne eivät vastaa hoitoon ja jotka ovat olleet poissa hoidosta ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa, voivat osallistua.
• Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai, jos osallistujat ovat alle 18-vuotiaita, antamaan kirjallisen suostumuksen (tarvittaessa) ja vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on tarkistettu selitetty ja ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• 16-55-vuotiaat mukaan lukien.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta tai joilla on ollut munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontatutkimusta tai joilla on ollut täydellinen kohdunpoisto.
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden tulee olla halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tutkimukseen.
• Ylläpiti vakaata ruokavaliota ilman merkittäviä muutoksia tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 4 viikon aikana.
• Yleisesti hyvässä kunnossa, minkä osoittavat fyysinen tarkastus, kliiniset laboratorioarviot (hematologia, kemia ja virtsaanalyysi) ja EKG (EKG) seulonnassa.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa tutkimustuotteen (lukuun ottamatta rAvPAL-PEG:tä) tai tutkittavan lääkinnällisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkimusaineen vaatimus ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.
• Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka on tarkoitettu PKU:n hoitoon 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• PEG:tä (muu kuin rAvPAL-PEG) sisältävien injektoitavien lääkkeiden, mukaan lukien Depo-Provera, käyttö tai suunniteltu käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Aikaisempi reaktio, joka sisälsi systeemisiä oireita (esim. hengitys- tai maha-suolikanavan ongelmat, hypotensio, angioödeema, anafylaksia) rAvPAL-PEG:iin tai PEG:tä sisältävään tuotteeseen. Koehenkilöt, joilla on aiempi systeeminen reaktio yleistynyt ihottuma, voivat olla oikeutettuja osallistumaan päätutkijan harkinnan mukaan yhteistyössä sponsorin lääkärin kanssa.
• Raskaana tai imetyksen aikana seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) tai imetys milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen tai psykiatrinen sairaus tai sairaus).
• Mikä tahansa sairaus, joka PI:n näkemyksen mukaan asettaa potilaan suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai siitä, että tutkimusta ei saada päätökseen.
• Alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuus > 2 kertaa normaalin yläraja.
• Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja.