Dóziskereső tanulmány az rAvPAL-PEG többszöri dózisának biztonságosságának, hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelésére PKU-ban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Azoknál az alanyoknál, akik nem vettek részt a PAL-001-ben, a PKU diagnózisa mindkét alábbi állapottal: Jelenlegi vér Phe-koncentrációja ≥ 600 mmol/L a szűréskor és átlagos vér Phe-koncentrációja ≥ 600 µmol/L az elmúlt 3 évben, a elérhető adatok.
• Azon alanyok esetében, akik nem vettek részt a PAL-001 vizsgálatban, bizonyíték arra, hogy az alany nem reagál a Kuvan®-kezelésre (azaz 4 hetes kezelés 20 mg/ttkg/nap Kuvan®-nal, nem kielégítő válasz a vizsgálói meghatározásonként és kezelésenként befejezési dátum ≥ 14 nappal az 1. nap előtt [azaz az első adag]). Azok az alanyok, akik korábban reagáltak a Kuvan®-kezelésre, de jelenleg nem szedik a Kuvan®-t az előírások be nem tartása miatt, és a szűrés előtt legalább 6 hónapig nem kezelték őket, jogosultak a részvételre.
• A vizsgálat jellegének megállapítását követően hajlandó és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni, vagy 18 éven aluli résztvevők esetében írásbeli hozzájárulását (ha szükséges) és írásos beleegyezését adni a szülő vagy törvényes gyám részéről. elmagyarázni, és minden kutatással kapcsolatos eljárás előtt.
• 16 és 55 éves kor között, beleértve.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik legalább 2 éve menopauzában éltek, vagy a szűrés előtt legalább 1 évvel petevezeték-lekötésen esett át, vagy teljes méheltávolításon estek át.
• A szexuálisan aktív alanyoknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatban való részvétel során.
• Stabil diétát tartott fenn, jelentős módosítások nélkül a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 hétben.
• Általában jó egészségi állapotban van, amit a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi értékelések (hematológia, kémia és vizeletvizsgálat) és a szűréskor végzett elektrokardiogram (EKG) igazolnak.
• Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen vizsgálati termék (az rAvPAL-PEG kivételével) vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szer szükségessége az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
• Bármilyen gyógyszer alkalmazása, amelyet a PKU kezelésére szánnak a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül.
• Bármilyen PEG-et tartalmazó injektálható gyógyszer (az rAvPAL-PEG kivételével), beleértve a Depo-Proverát, használata vagy tervezett használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül és a vizsgálatban való részvétel során.
• Egy korábbi reakció, amely szisztémás tüneteket (pl. légúti vagy gyomor-bélrendszeri problémák, hipotenzió, angioödéma, anafilaxia) tartalmazott az rAvPAL-PEG-re vagy egy PEG-tartalmú termékre. Azok az alanyok, akiknél korábban szisztémás reakcióban generalizált bőrkiütés jelentkezett, a vizsgálatvezető belátása szerint, a szponzor tisztiorvosával egyeztetve, jogosultak lehetnek a részvételre.
• Terhesség vagy szoptatás a szűréskor, vagy teherbe esést tervez (ön vagy partner), vagy a vizsgálat során bármikor szoptat.
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai betegségek kórtörténete vagy jelenléte).
• Bármilyen állapot, amely a PI véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki az alanyt a rossz kezelési megfelelés vagy a vizsgálat elmulasztása miatt.
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) koncentrációja a normálérték felső határának kétszerese.
• A kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának.