评估多剂量 rAvPAL-PEG 在 PKU 受试者中的安全性、有效性和耐受性的剂量探索研究

纳入标准：

• 对于未参加 PAL-001 的受试者，PKU 的诊断具有以下两项：筛选时当前血液 Phe 浓度≥ 600 mmol/L 并且过去 3 年平均血液 Phe 浓度≥ 600 µmol/L，使用可用数据。
• 对于未参加 PAL-001 的受试者，有证据表明该受试者对 Kuvan® 治疗无反应（即，用 20 mg/kg/天的 Kuvan® 治疗 4 周，研究者确定反应不足，并且治疗结束日期≥第 1 天前 14 天[即，第一剂]）。 先前对 Kuvan® 治疗有反应但由于不依从性而目前未服用 Kuvan® 且在筛选前已停止治疗 ≥ 6 个月的受试者有资格参与。
• 愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书，或者，对于 18 岁以下的参与者，在研究的性质确定后，提供父母或法定监护人的书面同意书（如果需要）和书面知情同意书解释，并在任何与研究相关的程序之前。
• 年龄介于 16 岁至 55 岁之间，包括在内。
• 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。 被认为不具有生育能力的女性包括已绝经至少 2 年，或在筛选前至少 1 年进行过输卵管结扎，或进行过全子宫切除术的女性。
• 性活跃的受试者在参与研究时必须愿意使用可接受的避孕方法。
• 在研究药物给药前的 4 周内保持稳定的饮食，没有显着改变。
• 体格检查、临床实验室评估（血液学、化学和尿液分析）和筛选时的心电图 (ECG) 证明总体健康状况良好。
• 愿意并能够遵守学习程序。

排除标准：

• 在筛选前 30 天内使用任何研究产品（rAvPAL-PEG 除外）或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前需要任何研究药物。
• 在研究药物给药前 14 天内使用任何旨在治疗 PKU 的药物。
• 在筛选前 3 个月内和参与研究期间使用或计划使用任何含有 PEG 的注射药物（rAvPAL-PEG 除外），包括 Depo-Provera。
• 先前对 rAvPAL-PEG 或含有 PEG 的产品的反应，包括全身症状（例如，呼吸或胃肠道问题、低血压、血管性水肿、过敏反应）。 具有全身性皮疹全身反应的受试者可能有资格根据首席研究员与申办者的医务人员协商后的酌情决定权参与。
• 在筛选期间怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）或在研究期间的任何时间进行母乳喂养。
• 会干扰研究参与或安全的并发疾病或病症（例如，有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、肿瘤或精神疾病的病史或存在）。
• 在 PI 看来，任何使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险的情况。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度 > 正常上限的 2 倍。
• 肌酐 > 正常上限的 1.5 倍。