Dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten, effektiviteten og toleransen til flere doser rAvPAL-PEG hos pasienter med PKU

Inklusjonskriterier:

• For forsøkspersoner som ikke deltok i PAL-001, diagnostisering av PKU med begge følgende: Nåværende Phe-konsentrasjon i blodet på ≥ 600 mmol/L ved screening og gjennomsnittlig Phe-konsentrasjon i blodet på ≥ 600 µmol/L de siste 3 årene, vha. tilgjengelige data.
• For forsøkspersoner som ikke deltok i PAL-001, bevis på at forsøkspersonen ikke reagerer på Kuvan®-behandling (dvs. 4 ukers behandling med 20 mg/kg/dag av Kuvan®, utilstrekkelig respons per utrederbestemmelse og behandling sluttdato ≥ 14 dager før dag 1 [dvs. første dose]). Forsøkspersoner som har hatt en tidligere respons på Kuvan®-behandling, men som for øyeblikket ikke tar Kuvan® på grunn av manglende overholdelse og har vært utenfor behandling i ≥ 6 måneder før screening, er kvalifisert for deltakelse.
• Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke, eller, i tilfelle deltakere under 18 år, gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en forelder eller verge, etter at studiens art er blitt forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
• Mellom alderen 16 og 55 år, inkludert.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalder i minst 2 år, eller hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi.
• Seksuelt aktive personer må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
• Opprettholdt et stabilt kosthold uten signifikante endringer i løpet av de 4 ukene før administrasjonen av studiemedikamentet.
• Ved generelt god helse som dokumentert ved fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, kjemi og urinanalyse) og elektrokardiogram (EKG) ved screening.
• Villig og i stand til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt (med unntak av rAvPAL-PEG) eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
• Bruk av medisiner som er beregnet på å behandle PKU innen 14 dager før administrasjon av studiemedikament.
• Bruk eller planlagt bruk av injiserbare legemidler som inneholder PEG (annet enn rAvPAL-PEG), inkludert Depo-Provera, innen 3 måneder før screening og under studiedeltakelse.
• En tidligere reaksjon som inkluderte systemiske symptomer (f.eks. luftveis- eller gastrointestinale problemer, hypotensjon, angioødem, anafylaksi) på rAvPAL-PEG eller et PEG-holdig produkt. Personer med en tidligere systemisk reaksjon med generalisert utslett kan være kvalifisert for deltakelse etter hovedetterforskerens skjønn i samråd med sponsorens lege.
• Gravid eller ammer ved Screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) eller å amme når som helst i løpet av studien.
• Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet (f.eks. historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom).
• Enhver tilstand som, etter PIs syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien.
• Alanin aminotransferase (ALT) konsentrasjon > 2 ganger øvre normalgrense.
• Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.