Studio di ricerca della dose per valutare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità di dosi multiple di rAvPAL-PEG in soggetti con PKU

Criterio di inclusione:

• Per i soggetti che non hanno partecipato a PAL-001, diagnosi di PKU con entrambi i seguenti: Concentrazione ematica corrente di Phe ≥ 600 mmol/L allo screening e concentrazione ematica media di Phe ≥ 600 µmol/L negli ultimi 3 anni, utilizzando dati disponibili.
• Per i soggetti che non hanno partecipato a PAL-001, evidenza che il soggetto è un non-responder al trattamento con Kuvan® (vale a dire, 4 settimane di trattamento con 20 mg/kg/giorno di Kuvan®, risposta insufficiente secondo la determinazione dello sperimentatore e trattamento data di fine ≥ 14 giorni prima del Giorno 1 [ossia, prima dose]). I soggetti che hanno avuto una precedente risposta al trattamento con Kuvan® ma non stanno attualmente assumendo Kuvan® a causa della non conformità e sono stati sospesi dal trattamento per ≥ 6 mesi prima dello screening sono idonei per la partecipazione.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e firmato o, nel caso di partecipanti di età inferiore ai 18 anni, fornire il consenso scritto (se richiesto) e il consenso informato scritto da parte di un genitore o tutore legale, dopo che la natura dello studio è stata spiegato, e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
• Età compresa tra i 16 e i 55 anni compresi.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa da almeno 2 anni, o che hanno avuto la legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale.
• I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio.
• - Mantenuto una dieta stabile senza modifiche significative durante le 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
• In generale buona salute come evidenziato dall'esame fisico, dalle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine) e dall'elettrocardiogramma (ECG) allo Screening.
• Disposto e in grado di rispettare le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale (ad eccezione di rAvPAL-PEG) o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening, o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
• Uso di qualsiasi farmaco destinato a trattare la PKU entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco iniettabile contenente PEG (diverso da rAvPAL-PEG), incluso Depo-Provera, entro 3 mesi prima dello screening e durante la partecipazione allo studio.
• Una precedente reazione che includeva sintomi sistemici (ad es., problemi respiratori o gastrointestinali, ipotensione, angioedema, anafilassi) a rAvPAL-PEG oa un prodotto contenente PEG. I soggetti con una precedente reazione sistemica di eruzione cutanea generalizzata possono essere ammessi alla partecipazione a discrezione del Ricercatore principale in consultazione con l'ufficiale medico dello Sponsor.
• - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) o allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio.
• Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio (ad esempio, storia o presenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica clinicamente significativa).
• Qualsiasi condizione che, a parere del PI, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio.
• Concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma.
• Creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale.