Badanie mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji wielokrotnych dawek rAvPAL-PEG u pacjentów z PKU

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku pacjentów, którzy nie uczestniczyli w badaniu PAL-001, rozpoznanie PKU na podstawie obu poniższych kryteriów: Aktualne stężenie Phe we krwi ≥ 600 mmol/l podczas badania przesiewowego i średnie stężenie Phe we krwi ≥ 600 µmol/l w ciągu ostatnich 3 lat, przy użyciu dostępne dane.
• W przypadku pacjentów, którzy nie uczestniczyli w badaniu PAL-001, dowody na brak odpowiedzi na leczenie preparatem Kuvan® (tj. 4 tygodnie leczenia preparatem Kuvan® w dawce 20 mg/kg mc./dobę, niewystarczająca odpowiedź w ocenie badacza oraz leczenie data końcowa ≥ 14 dni przed Dniem 1 [tj. pierwsza dawka]). Do udziału kwalifikują się pacjenci, u których wcześniej wystąpiła odpowiedź na leczenie preparatem Kuvan®, ale obecnie nie przyjmują preparatu Kuvan® z powodu nieprzestrzegania zaleceń i nie stosowali leczenia przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Gotowość i możliwość wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody lub, w przypadku uczestników poniżej 18 roku życia, pisemnej zgody (jeśli jest wymagana) i pisemnej świadomej zgody rodzica lub opiekuna prawnego, po ustaleniu charakteru badania wyjaśnione i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami.
• W wieku od 16 do 55 lat włącznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które były w menopauzie od co najmniej 2 lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
• Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
• Utrzymywali stabilną dietę bez istotnych modyfikacji w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie badanego leku.
• W ogólnie dobrym stanie zdrowia, potwierdzonym badaniem fizykalnym, klinicznymi ocenami laboratoryjnymi (hematologia, chemia i analiza moczu) oraz elektrokardiogramem (EKG) podczas badań przesiewowych.
• Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Użycie jakiegokolwiek badanego produktu (z wyjątkiem rAvPAL-PEG) lub eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku przeznaczonego do leczenia PKU w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków do wstrzykiwań zawierających PEG (inne niż rAvPAL-PEG), w tym Depo-Provera, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas udziału w badaniu.
• Wcześniejsza reakcja obejmująca objawy ogólnoustrojowe (np. problemy z oddychaniem lub przewodem pokarmowym, niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja) na rAvPAL-PEG lub produkt zawierający PEG. Pacjenci z wcześniejszą reakcją ogólnoustrojową w postaci uogólnionej wysypki mogą kwalifikować się do udziału według uznania głównego badacza w porozumieniu z lekarzem sponsora.
• Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (samodzielnie lub z partnerem) lub karmienie piersią w dowolnym momencie badania.
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo (np. historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, onkologicznych lub psychiatrycznych).
• Każdy stan, który w opinii PI naraża pacjenta na wysokie ryzyko złego przestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy.
• Kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy.