Étude de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité de doses multiples de rAvPAL-PEG chez les sujets atteints de PCU

Critère d'intégration:

• Pour les sujets qui n'ont pas participé à PAL-001, diagnostic de PCU avec les deux éléments suivants : Concentration actuelle de Phe dans le sang ≥ 600 mmol/L au moment du dépistage et concentration moyenne de Phe dans le sang ≥ 600 μmol/L au cours des 3 dernières années, en utilisant données disponibles.
• Pour les sujets qui n'ont pas participé à PAL-001, preuve que le sujet est un non-répondeur au traitement Kuvan® (c.-à-d., 4 semaines de traitement avec 20 mg/kg/jour de Kuvan®, réponse insuffisante selon la détermination de l'investigateur et date de fin ≥ 14 jours avant le jour 1 [c'est-à-dire la première dose]). Les sujets qui ont déjà répondu au traitement par Kuvan® mais qui ne prennent pas actuellement Kuvan® en raison d'une non-observance et qui ont cessé le traitement pendant ≥ 6 mois avant le dépistage sont éligibles pour participer.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé, ou, dans le cas des participants de moins de 18 ans, de fournir un consentement écrit (si nécessaire) et un consentement éclairé écrit par un parent ou un tuteur légal, après que la nature de l'étude a été expliqué, et avant toute procédure liée à la recherche.
• Entre 16 et 55 ans inclus.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale.
• Les sujets sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude.
• A maintenu un régime alimentaire stable sans modifications significatives au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• En bonne santé générale, comme en témoignent l'examen physique, les évaluations de laboratoire clinique (hématologie, chimie et analyse d'urine) et l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage.
• Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de tout produit expérimental (à l'exception de rAvPAL-PEG) ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
• Utilisation de tout médicament destiné à traiter la PCU dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament injectable contenant du PEG (autre que rAvPAL-PEG), y compris Depo-Provera, dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la participation à l'étude.
• Une réaction antérieure qui comprenait des symptômes systémiques (par exemple, problèmes respiratoires ou gastro-intestinaux, hypotension, œdème de Quincke, anaphylaxie) à rAvPAL-PEG ou à un produit contenant du PEG. Les sujets ayant une réaction systémique antérieure d'éruption cutanée généralisée peuvent être éligibles à la participation à la discrétion de l'investigateur principal en consultation avec le médecin du commanditaire.
• Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de tomber enceinte (elle-même ou partenaire) ou d'allaiter à tout moment pendant l'étude.
• Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité (par exemple, antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives).
• Toute condition qui, de l'avis du PI, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.
• Concentration d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.