Estudo de determinação de dose para avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade de doses múltiplas de rAvPAL-PEG em indivíduos com PKU

Critério de inclusão:

• Para indivíduos que não participaram do PAL-001, diagnóstico de PKU com ambos os seguintes: concentração atual de Phe no sangue de ≥ 600 mmol/L na triagem e concentração média de Phe no sangue de ≥ 600 µmol/L nos últimos 3 anos, usando dado disponível.
• Para indivíduos que não participaram do PAL-001, evidências de que o indivíduo não responde ao tratamento com Kuvan® (ou seja, 4 semanas de tratamento com 20 mg/kg/dia de Kuvan®, resposta insuficiente por determinação do investigador e tratamento data final ≥ 14 dias antes do Dia 1 [ou seja, primeira dose]). Indivíduos que tiveram uma resposta anterior ao tratamento com Kuvan®, mas não estão atualmente tomando Kuvan® devido à não adesão e estiveram sem tratamento por ≥ 6 meses antes da triagem são elegíveis para participação.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado ou, no caso de participantes com menos de 18 anos, fornecer consentimento por escrito (se necessário) e consentimento informado por escrito por um dos pais ou responsável legal, após a natureza do estudo ter sido definida explicado, e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
• Entre os 16 e os 55 anos, inclusive.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. Mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total.
• Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo.
• Manteve uma dieta estável sem modificações significativas durante as 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
• Geralmente com boa saúde, conforme evidenciado pelo exame físico, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química e urinálise) e eletrocardiograma (ECG) na triagem.
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer produto experimental (com exceção de rAvPAL-PEG) ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
• Uso de qualquer medicamento destinado a tratar PKU dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Uso ou uso planejado de qualquer medicamento injetável contendo PEG (exceto rAvPAL-PEG), incluindo Depo-Provera, dentro de 3 meses antes da triagem e durante a participação no estudo.
• Uma reação prévia que incluiu sintomas sistêmicos (por exemplo, problemas respiratórios ou gastrointestinais, hipotensão, angioedema, anafilaxia) ao rAvPAL-PEG ou a um produto contendo PEG. Indivíduos com reação sistêmica prévia de erupção cutânea generalizada podem ser elegíveis para participação a critério do Investigador Principal em consulta com o Diretor Médico do Patrocinador.
• Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) ou amamentar a qualquer momento durante o estudo.
• Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo (por exemplo, história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica clinicamente significativa).
• Qualquer condição que, na visão do PI, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo.
• Concentração de alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal.
• Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal.