Исследование иммунизации трансгенными лимфоцитами (TLI) против теломеразы у субъектов с меланомой III стадии

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет, способные понимать и давать письменное информированное согласие
• Женщины-субъекты детородного возраста (WOCBP) и мужчины-субъекты должны использовать эффективный метод контрацепции.

• Гистологический диагноз злокачественной меланомы:

  • Первичная меланома полностью резецирована с отрицательными краями. Первичная операция должна быть менее 8 недель после процедуры лейкафереза.
  • Стадия IIIB или стадия IIIC в соответствии с критериями TNM (опухоль-узел-метастаз) Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (Приложение 2) ИЛИ ранее резецированная меланома стадии I или II, которая рецидивирует как стадия IIIB или IIIC.
• HLA-A2 положительный
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (Приложение 3)

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

  • Лейкоциты ≥1500/мкл
  • АНК ≥1000/мкл
  • Тромбоциты ≥100 × 103/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Креатинин ≤2 ВГН
  • АСТ ≤2 ВГН
  • Билирубин ≤2 ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3,0 мг/мл)
• Отрицательные скрининговые тесты на ВИЧ, гепатиты В и С

Критерий исключения:

• Субъекты женского пола, их партнеры и субъекты мужского пола, которые не желают или не могут практиковать воздержание или использовать барьерный метод (презервативы) во время полового акта, чтобы свести к минимуму риск воздействия переносимого кровью трансгена на весь период исследования и до 8 недель после последней инфузии TLI
• Известная аллергия на ДМСО
• Любое злокачественное новообразование, от которого субъект был свободен менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Первичная меланома глаза или слизистой оболочки
• Аутоиммунное заболевание: субъекты с подтвержденным анамнезом симптоматического аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]), которому требуется или может потребоваться системная терапия.
• Сопутствующая терапия любым противоопухолевым средством; иммунодепрессанты; другие экспериментальные методы лечения; или хроническое использование системных кортикостероидов (используемых для лечения рака или не связанных с раком заболеваний). Заместительные дозы кортикостероидов разрешены у пациентов с надпочечниковой недостаточностью.
• Предшествующая биологическая терапия меланомы