Исследование для проверки эффективности нового противоракового лечения у пациентов с нерезектабельной запущенной меланомой (PREDICT)
7 декабря 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline
GSK2132231A Иммунотерапия антиген-специфического рака в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельной метастатической меланомой
Целью данного исследования является оценка клинической активности иммунотерапевтического препарата GSK2132231A у пациентов с MAGE-A3-положительной нерезектабельной метастатической меланомой с предиктивной генной сигнатурой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании пациенты должны были получить максимум 24 дозы recMAGE-A3 + AS15 в соответствии с четырьмя циклами в течение четырех лет. Для всех пациентов планировалась активная фаза наблюдения (до пяти лет после регистрации в исследовании).
Начиная с Поправки 2 больше не будет активного наблюдения за пациентами после прекращения или завершения лечения. Исследование заканчивается примерно через 30 дней после введения последней дозы.
Кроме того, биологические образцы больше не будут собираться для протокольных исследований. Для каждого биологического образца, уже собранного в рамках данного исследования и еще не протестированного, тестирование не будет проводиться по умолчанию, за исключением случаев, когда остается актуальным научное обоснование.
Забор крови для мониторинга безопасности в соответствии с протоколом будет продолжен.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
125
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
- GSK Investigational Site
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
- GSK Investigational Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Nuernberg, Bayern, Германия, 90419
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Германия, 97080
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Германия, 35033
- GSK Investigational Site
-
Wiesbaden, Hessen, Германия, 65191
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Германия, 21614
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Германия, 67063
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Германия, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Quedlinburg, Sachsen-Anhalt, Германия, 06484
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Erfurt, Thueringen, Германия, 99089
- GSK Investigational Site
-
Jena, Thueringen, Германия, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Ирландия, 9
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Ирландия, 7
- GSK Investigational Site
-
Galway, Ирландия, Co Galway
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28033
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20141
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Siena, Toscana, Италия, 53100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kraków, Польша, 31-108
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Польша, 10-228
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Польша, 61-866
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Польша, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- GSK Investigational Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- GSK Investigational Site
-
Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34994
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48019
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962-1956
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Besançon cedex, Франция, 25030
- GSK Investigational Site
-
Boulogne, Франция, 92104
- GSK Investigational Site
-
Brest, Франция, 29609
- GSK Investigational Site
-
Dijon, Франция, 21079
- GSK Investigational Site
-
Grenoble, Франция, 38043
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 5, Франция, 13385
- GSK Investigational Site
-
Montpellier, Франция, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Франция, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75006
- GSK Investigational Site
-
Rouen, Франция, 76031
- GSK Investigational Site
-
Tours, Франция, 37044
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола с гистологически доказанной метастатической меланомой кожи, которая поддается измерению.
- В исследование могут быть включены пациенты с регионарными или отдаленными кожными, подкожными метастазами или метастазами в лимфатические узлы при условии, что заболевание не поддается радикальному хирургическому лечению. Согласно классификации AJCC 2002, сюда входят пациенты с нерезектабельной меланомой III стадии, включая транзитные метастазы, или пациенты с меланомой IV стадии M1a.
- Письменное информированное согласие, полученное от пациента до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования.
- Возраст пациента >= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Опухоль пациента показывает экспрессию MAGE-A3, как определено анализом ОТ-ПЦР на свежем образце опухолевой ткани, полученном во время фазы скрининга.
- Свежая ткань из того же поражения, которая использовалась для тестирования экспрессии MAGE-A3, должна быть доступна для тестирования прогностической сигнатуры гена.
- Фиксированная формалином ткань, залитая парафином (FFPE), должна быть доступна для дополнительного тестирования MAGE-A3 и сигнатуры генов.
- Пациент полностью восстановился после любого предыдущего вмешательства (например, биопсии).
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Адекватный резерв костного мозга, адекватная функция почек и адекватная функция печени по стандартным лабораторным критериям
- Если пациентка — женщина, она не должна иметь детородного потенциала, а если она имеет детородный потенциал, она должна практиковать адекватную контрацепцию не менее чем за 30 дней до регистрации в испытании, иметь отрицательный результат теста на беременность и продолжать такие меры предосторожности во время беременности. весь период исследуемого лечения и в течение 2 месяцев после завершения серии инъекций.
- По мнению исследователя, пациент может и будет соблюдать требования протокола.
Критерий исключения:
- Пациенты с нерезектабельной меланомой IV стадии M1b,c и пациенты с меланомой глаза и слизистых оболочек.
- Пациент в любое время получал какое-либо системное противораковое лечение.
- Предварительное системное лечение иммуномодулятором или местно-регионарной лучевой терапией разрешено в качестве предварительного адъювантного лечения при условии, что последняя доза была введена не менее чем за 30 дней до регистрации в этом исследовании;
- Предыдущее адъювантное лечение противораковой вакциной, содержащей опухолевой антиген, отличный от MAGE-A3, разрешено, если последнее введение имело место не менее чем за 8 недель до регистрации в исследовании.
- Предварительная изолированная перфузия конечности разрешена при условии, что последняя доза была введена не менее чем за 30 дней до регистрации в этом исследовании.
- Пациенту назначено любое противораковое специфическое лечение, включая лучевую терапию, другую иммунотерапию, химиотерапию и иммуномодулирующие агенты.
- Пациенту требуется сопутствующее длительное лечение (более 7 дней подряд) системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами.
- У пациента в анамнезе были аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, волчанка и воспалительное заболевание кишечника, но не ограничиваясь ими. Не исключены больные витилиго.
- Пациент имеет семейную историю врожденного или наследственного иммунодефицита.
- Известно, что у пациента обнаружен вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом лечения ASCI.
- У пациентки ранее были или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки и эффективно леченного злокачественного новообразования, которое находится в стадии ремиссии более 5 лет и с высокой вероятностью будет излечено.
- У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства
- У больного неконтролируемое кровотечение.
- У пациента имеются сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые существенно ограничивают полное соблюдение режима исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемого препарата, в течение 30 дней, предшествующих первой исследуемой лечебной инъекции, или запланированное использование в течение периода исследования.
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором пациент подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого продукта (фармацевтического продукта или устройства). Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK2132231A Группа GS+
Пациенты с заранее заданной генной сигнатурой (GS), получившие внутримышечно до 24 доз MAGE-A3 ASCI (исследуемый продукт), в 4 циклах.
Подгруппы по сигнатуре гена были основаны на пациентах, имеющих потенциально прогностическую сигнатуру гена, согласно оценке при скрининге.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK2132231A Группа GS
Пациенты без заранее заданной генной сигнатуры (GS) планировали получить внутримышечно до 24 доз MAGE-A3 ASCI (исследуемый продукт) в 4 циклах.
Подгруппы по сигнатуре гена были основаны на пациентах, имеющих потенциально прогностическую сигнатуру гена, согласно оценке при скрининге.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK2132231A GS-неизвестная группа
Пациентам с неизвестной генной сигнатурой (ГС) планировалось введение внутримышечно до 24 доз MAGE_A3 ASCI (исследуемый продукт) в 4 циклах.
Подгруппы по сигнатуре гена были основаны на пациентах, имеющих потенциально прогностическую сигнатуру гена, согласно оценке при скрининге.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годичная общая выживаемость (OSR), оцененная методом полного случая
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 12
|
1-летняя общая выживаемость (OSR) в популяции GS + будет выше 50% (цель = 71%), процент, о котором сообщалось вместе с его 95% доверительным интервалом (ДИ).
Максимальный 1-летний OSR любого доступного в настоящее время лечения в MAGE-A3-позитивной популяции = 50% (P0).
Эта медиана ОВ, равная 12 месяцам, основана на наблюдаемой медиане ОВ у MAGE-A3-положительных пациентов, чья опухоль не представляла прогностического GS.
Целевой 1-летний OSR для пациентов с прогностическим GS = 71% (P1).
Это соответствует среднему значению ОС в 24 месяца при экспоненциальном распределении ОС.
|
Месяц 0 - Месяц 12
|
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), о которых сообщалось
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), которые оценивались, включали медицинские происшествия, которые приводят к смерти, представляют угрозу для жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
События, которые были частью естественного течения изучаемого заболевания (т. е. прогрессирование заболевания, рецидив), были зафиксированы как часть переменных результатов клинической активности в этом исследовании; поэтому о них не нужно было сообщать как о СНЯ.
Прогрессирование/рецидив опухоли у пациента регистрировали как часть сбора данных клинической оценки, а летальные исходы из-за прогрессирующего заболевания регистрировали по конкретной форме, а не как СНЯ.
Однако, если исследователь считал, что существует причинно-следственная связь между дизайном/процедурами лечения или протокола и прогрессированием/рецидивом заболевания, то событие регистрировалось как СНЯ.
О любом новом первичном раке (не связанном с изучаемым раком) сообщалось как о SAE.
|
Месяц 0 - Месяц 49
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество больных с характеристиками заболеваний по ГС
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49
|
Стадирование рака (характеристики и категории) в соответствии с классификацией Американского объединенного комитета по раку (AJCC) Staging Manual 2002: «Пациенты на стадии IIIA имеют до трех микроскопических узловых метастазов, возникающих из неизъязвленной первичной меланомы, и имеют промежуточный риск. ' для отдаленных метастазов и выживания меланомы.
Пациенты на стадии IIIB имеют до трех микроскопических узловых метастазов, возникающих из-за неизъязвленной меланомы, или имеют до трех микроскопических узловых метастазов, возникающих из-за язвенной меланомы, или имеют внутрилимфатические метастазы без узловых метастазов.
Прогностически они составляют группу «высокого риска».
Остальные пациенты с регионарной меланомой относятся к стадии IIIC и имеют «очень высокий риск» отдаленных метастазов и смертности от меланомы.
Пациенты с меланомой IV стадии имеют метастазы в любой отдаленной локализации и составляют группу с наихудшим прогнозом.
Пациенты со стадией MC — это пациенты с подтвержденным отсутствующим раком.
|
Месяц 0 - Месяц 49
|
|
Выживание без прогресса (PFS) от GS
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
|
С начала исследования (месяц 0) до месяца 24 каждый пациент исключался из анализа при первом сообщении о прогрессировании заболевания или смерти.
ВБП определяли и рассчитывали как время от первого лечения до первого прогрессирования заболевания или до даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
В случае отказа пациента от лечения по протоколу в качестве даты прогрессирования должна была использоваться дата первого задокументированного прогрессирования (если применимо).
Пациенты, все еще живые, без признаков прогрессирования заболевания на момент их последнего визита или для которых дата первого задокументированного прогрессирования не применима, подвергались цензуре во время последнего обследования.
Анализ ВБП проводили с использованием непараметрического метода Каплана-Мейера.
|
Месяц 0 - Месяц 24
|
|
Оценка Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) на 6, 12 и 24 месяцах по генетической сигнатуре
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12, Месяц 24
|
ВБП определяли как время от даты регистрации пациента до даты прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, живые и без прогрессирования заболевания, были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки опухоли.
Оценки ВБП оценивались по методу Каплана-Мейера и выражались в процентах пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования и которые были живы в данный момент времени.
|
Месяц 6, Месяц 12, Месяц 24
|
|
Общая выживаемость (OS) по GS
Временное ограничение: До 5 лет с момента регистрации.
|
ОВ определяли как время от регистрации пациента до смерти, при этом пациенты, жившие на момент анализа, цензурировались на момент последнего контакта.
|
До 5 лет с момента регистрации.
|
|
Время до отказа от лечения (TTF) по GS
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
|
TTF определяли как время от регистрации пациента до даты последнего введения лечения, независимо от причины прекращения исследуемого лечения.
|
Месяц 0 - Месяц 24
|
|
Лучший общий ответ (BOR) от GS
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
|
BOR был лучшим ответом, зарегистрированным с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, за исключением подтвержденного объективного ответа, о котором сообщалось как BOR независимо от времени его возникновения.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ и/или КТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней без каких-либо новых поражений и/или прогрессирования существующих поражений, не являющихся мишенями; Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (PD) без каких-либо новых поражений и/или прогрессирования существующих нецелевых поражений; PD >=20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений; NE = ответ, не подлежащий оценке.
|
Месяц 0 - Месяц 24
|
|
Продолжительность ответа (CR или PR)
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
|
Продолжительность ответа измерялась с момента, когда критерии измерения ПО/ЧО (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) были соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или БП (взяв за основу для БП наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). .
Примечание. Поскольку в группе GSK2132231A GS был проанализирован только один пациент, средняя продолжительность ответа для этой последней группы не рассчитывалась.
|
Месяц 0 - Месяц 24
|
|
Продолжительность стабильного заболевания (SD) или время до прогрессирования (TTP) по GS
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
|
Продолжительность стабильного заболевания (SD), или TTP, была занесена в таблицу для пациентов, чей лучший ответ был SD.
Минимальный временной интервал, необходимый между двумя измерениями для определения SD, составлял 12 недель.
|
Месяц 0 - Месяц 24
|
|
Количество серопозитивных пациентов на анти-MAGE-A3
Временное ограничение: PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49).
|
Серопозитивными пациентами были пациенты с концентрациями антител против MAGE-A3 ≥ 27 единиц твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на миллилитр (EL.U/мл).
|
PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49).
|
|
Концентрации антител против MAGE-A3
Временное ограничение: PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49)
|
Концентрации антител против MAGE-A3 представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражали в EL.U/мл.
|
PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49)
|
|
Количество серопозитивных пациентов по протеину D
Временное ограничение: PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49)
|
Серопозитивными пациентами считались пациенты с концентрацией антител против PD ≥ 100 EL.U/мл.
|
PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49)
|
|
Концентрации антител против протеина D (анти-PD)
Временное ограничение: PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49)
|
Концентрации антител против PD представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражали в EL.U/мл.
|
PRE = до любой дозы, PII(Н4) = после дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после дозы 12 (неделя 31), PXVI( W54) = после введения дозы 16 (неделя 54), PXVII(M18) = после введения дозы 17 (месяц 18), PXXIV(M49) = после введения дозы 24 (месяц 49)
|
|
Реакция антител против MAGE-A3
Временное ограничение: PII(Н4) = после введения дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после введения дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после введения дозы 12 (неделя 31), PXVI(Н54) = после введения дозы 16 (Неделя 54), PXVII(M18) = После Дозы 17 (Месяц 18), PXXIV(M49) = После Дозы 24 (Месяц 49)
|
Реакция антител против MAGE-A3 определяется как: Для исходно серонегативных пациентов: поствакцинальная концентрация антител ≥ 27 EL.U/мл; Для первоначально серопозитивных пациентов: концентрация антител после вакцинации в ≥ 2 раза превышает концентрацию антител до вакцинации.
|
PII(Н4) = после введения дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после введения дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после введения дозы 12 (неделя 31), PXVI(Н54) = после введения дозы 16 (Неделя 54), PXVII(M18) = После Дозы 17 (Месяц 18), PXXIV(M49) = После Дозы 24 (Месяц 49)
|
|
Реакция антител против PD
Временное ограничение: PII(Н4) = после введения дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после введения дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после введения дозы 12 (неделя 31), PXVI(Н54) = после введения дозы 16 (Неделя 54), PXVII(M18) = После Дозы 17 (Месяц 18), PXXIV(M49) = После Дозы 24 (Месяц 49)
|
Реакция антител против PD определяется как: Для изначально серонегативных пациентов: поствакцинальная концентрация антител ≥ 100 EL.U/мл; Для первоначально серопозитивных пациентов: концентрация антител после вакцинации в ≥ 2 раза превышает концентрацию антител до вакцинации.
|
PII(Н4) = после введения дозы 2 (неделя 4), PVI(Н12) = после введения дозы 6 (неделя 12), PXII(Н31) = после введения дозы 12 (неделя 31), PXVI(Н54) = после введения дозы 16 (Неделя 54), PXVII(M18) = После Дозы 17 (Месяц 18), PXXIV(M49) = После Дозы 24 (Месяц 49)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений АЛТ от начала (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщаемые статусы SCR CTC были Grade 0 (G0) и G1.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G2, G3 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями аспартатаминотрансферазы (АСТ) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений AST от начала исследования (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщаемые статусы SCR CTC были Grade 0 (G0) и G1.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями щелочной фосфатазы (ALK) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений ALK от исходного уровня (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщаемые статусы SCR CTC были Grade 0 (G0) и G1.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями билирубина (BIL) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений BIL на исходном уровне (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщалось о статусе SCR CTC: Grade 0 (G0), G1 и G2.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G2 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями креатинина (CREA) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений CREA на исходном уровне (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщалось о статусе SCR CTC: Grade 0 (G0), G1 и G2.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G2 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями гемоглобина (HGB) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений HGB на исходном уровне (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Терминологией нежелательных явлений Common Terminology Criteria (CTC), версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщалось о статусе SCR CTC: Grade 0 (G0), G1 и G2.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G2, G3, G4 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями лейкоцитов (LEU) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений LEU от исходного уровня (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщалось о статусе SCR CTC: Grade 0 (G0), G1 и G2.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G2, G4 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальной лимфопенией (LYM) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений LYM от исходного уровня (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщалось о статусах SCR CTC: Grade 0 (G0), G1, G2 и G3.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G2, G3 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями нейтрофилов (NEU) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Статус каждого пациента в отношении лабораторных значений NEU на исходном уровне (SCR) до конца исследования (SE) был собран и классифицирован в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщалось о статусе SCR CTC: Grade 0 (G0), G1 и G2.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G2, G3 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аномальными значениями тромбоцитов (PLT) по максимальной степени
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
Состояние каждого пациента в отношении лабораторных значений PLT от начала (SCR) до конца исследования (SE) собирали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Терминология нежелательных явлений, версия 3.0.
Значения после лечения были представлены наихудшей оценкой по сравнению с исходной оценкой.
Сообщаемые статусы SCR CTC были Grade 0 (G0) и G1.
Статусы степени CTC, о которых сообщалось в SE, были G0, G1, G4 и Неизвестно (UNK).
|
Месяц 0 - Месяц 49 (каждый пациент был исключен из анализа на момент смерти)
|
|
Количество пациентов с аутоиммунными заболеваниями или иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 49
|
Аутоиммунные заболевания или иммуноопосредованные воспалительные заболевания были занесены в таблицу на протяжении всего периода исследования (до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата).
Результаты были занесены в таблицу как Любое зарегистрированное(ые) событие(я).
|
Месяц 0 - Месяц 49
|
|
Количество пациентов с нежелательными нежелательными явлениями (НЯ) с разбивкой по максимальной степени тяжести.
Временное ограничение: Через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, примерно через 49 месяцев.
|
Оцениваемые НЯ представляли собой нежелательные явления, связанные с ASCI, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0.
1 степень = легкое НЯ; 2 степень = умеренное НЯ; 3 степень = тяжелое НЯ; 4 степень = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 степень = Смерть из-за AE.
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у пациента, участвующего в клиническом исследовании, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены во время клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
|
Через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, примерно через 49 месяцев.
|
|
Количество зарегистрированных пациентов с нежелательными НЯ
Временное ограничение: Через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, примерно через 49 месяцев.
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у пациента, участвующего в клиническом исследовании, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены во время клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
|
Через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, примерно через 49 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 августа 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 июня 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июля 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
20 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 111476
- 2008-004007-64 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 111476Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 111476Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 111476Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 111476Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 111476Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 111476Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 111476Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .