Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu sprawdzenie korzyści z nowego leczenia przeciwnowotworowego u pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym czerniakiem (PREDICT)

7 grudnia 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

GSK2132231A Immunoterapeutyk antygenowo-specyficzny dla raka jako leczenie pierwszego rzutu pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem z przerzutami

Celem tego badania jest ocena klinicznej aktywności immunoterapeutyku GSK2132231A u pacjentów z nieresekcyjnym czerniakiem z przerzutami MAGE-A3 dodatnimi, prezentującymi predykcyjną sygnaturę genową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu pacjenci mieli otrzymać maksymalnie 24 dawki recMAGE-A3 + AS15 zgodnie z czterema cyklami przez okres czterech lat. Dla wszystkich pacjentów zaplanowano aktywną fazę obserwacji (do pięciu lat po rejestracji do badania).

Od poprawki 2 nie będzie już aktywnej obserwacji pacjentów po przerwaniu lub zakończeniu leczenia. Badanie zakończy się około 30 dni po podaniu ostatniej dawki.

Ponadto nie będą już pobierane próbki biologiczne do celów badań protokolarnych. W przypadku każdej próbki biologicznej już pobranej w ramach tego badania i jeszcze nieprzebadanej, badanie nie zostanie wykonane domyślnie, chyba że nadal ma zastosowanie uzasadnienie naukowe.

Pobieranie krwi w celu monitorowania bezpieczeństwa zgodnie z protokołem będzie kontynuowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

125

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
        • GSK Investigational Site
  • Francja
      • Besançon cedex, Francja, 25030
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne, Francja, 92104
        • GSK Investigational Site
      • Brest, Francja, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Dijon, Francja, 21079
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble, Francja, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francja, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Francja, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Francja, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francja, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francja, 75006
        • GSK Investigational Site
      • Rouen, Francja, 76031
        • GSK Investigational Site
      • Tours, Francja, 37044
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28033
        • GSK Investigational Site
  • Irlandia
      • Cork, Irlandia
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlandia, 9
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlandia, 7
        • GSK Investigational Site
      • Galway, Irlandia, Co Galway
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Nuernberg, Bayern, Niemcy, 90419
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Niemcy, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Wiesbaden, Hessen, Niemcy, 65191
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Buxtehude, Niedersachsen, Niemcy, 21614
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 67063
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Niemcy, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Quedlinburg, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 06484
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Niemcy, 99089
        • GSK Investigational Site
      • Jena, Thueringen, Niemcy, 07740
        • GSK Investigational Site
  • Polska
      • Kraków, Polska, 31-108
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polska, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polska, 61-866
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • GSK Investigational Site
      • Stuart, Florida, Stany Zjednoczone, 34994
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48019
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962-1956
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Włochy, 53100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Włochy, 35128
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry z przerzutami, który można zmierzyć.
  • Pacjenci z regionalnymi lub odległymi przerzutami do skóry, tkanki podskórnej lub węzłów chłonnych mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że choroba nie jest podatna na wyleczenie chirurgiczne. Zgodnie z klasyfikacją AJCC 2002 obejmuje to pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III, w tym z przerzutami in-transit lub pacjentami z czerniakiem M1a w stadium IV.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
  • Pacjent ma >= 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Guz pacjenta wykazuje ekspresję MAGE-A3, jak określono za pomocą analizy RT-PCR na świeżej próbce tkanki guza uzyskanej podczas fazy przesiewowej.
  • Do testowania predykcyjnej sygnatury genowej musi być dostępna świeża tkanka z tej samej zmiany chorobowej, która została użyta do badania ekspresji MAGE-A3.
  • Tkanka utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) musi być dostępna do uzupełniającego badania MAGE-A3 i sygnatury genowej.
  • Pacjent w pełni wyzdrowiał po jakiejkolwiek wcześniejszej interwencji (tj. biopsji).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, odpowiednia czynność nerek i właściwa czynność wątroby, oceniane na podstawie standardowych kryteriów laboratoryjnych
  • Jeśli pacjentką jest kobieta, musi ona nie być w stanie zajść w ciążę, a jeśli jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 30 dni przed rejestracją do badania, mieć ujemny wynik testu ciążowego i kontynuować takie środki ostrożności podczas przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 2 miesiące po zakończeniu serii wstrzyknięć.
  • W opinii badacza pacjent może i będzie przestrzegać wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem M1b,c w stadium IV oraz pacjenci z czerniakiem oka i błon śluzowych.
  • Pacjent kiedykolwiek otrzymał jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe.
  • Wcześniejsze leczenie systemowe immunomodulatorem lub radioterapią miejscową jest dozwolone jako wcześniejsze leczenie uzupełniające, pod warunkiem że ostatnia dawka została podana co najmniej 30 dni przed rejestracją do tego badania;
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające szczepionką przeciwnowotworową zawierającą antygen nowotworowy inny niż MAGE-A3, jeżeli ostatnie podanie miało miejsce co najmniej 8 tygodni przed rejestracją do badania.
  • Dozwolona jest wcześniejsza izolowana perfuzja kończyny, pod warunkiem że ostatnia dawka została podana co najmniej 30 dni przed rejestracją do tego badania
  • Pacjent ma zaplanowane dowolne leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię, inną immunoterapię, chemioterapię i środki immunomodulujące.
  • Pacjent wymaga jednoczesnego, przewlekłego leczenia (ponad 7 kolejnych dni) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
  • Pacjent ma historię chorób autoimmunologicznych, takich jak, ale nie wyłącznie, stwardnienie rozsiane, toczeń i choroba zapalna jelit. Pacjenci z bielactwem nie są wykluczeni.
  • Pacjent ma rodzinną historię wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
  • Wiadomo, że pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik leczenia ASCI.
  • Pacjent ma wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy oraz skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 5 lat i jest wysoce prawdopodobne, że został wyleczony.
  • Pacjent ma zaburzenia psychiczne lub uzależnienia
  • Pacjent ma niekontrolowaną skazę krwotoczną.
  • Pacjent ma współistniejące poważne problemy zdrowotne, niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą iniekcję badanego leku lub planowane użycie w okresie badania.
  • Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu badania, w którym pacjent był lub będzie narażony na działanie badanego lub niebędącego przedmiotem badania produktu (produktu farmaceutycznego lub wyrobu). Dla pacjentek: pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: GSK2132231A Grupa GS+
Pacjenci z określoną sygnaturą genową (GS), którzy otrzymali domięśniowo do 24 dawek MAGE-A3 ASCI (badany produkt) w 4 cyklach. Podgrupa sygnatur genowych została oparta na pacjentach mających potencjalnie predykcyjną sygnaturę genową, jak oceniono podczas badań przesiewowych.
Biologiczny: Immunoterapeutyczny GSK2132231A
Podanie domięśniowe
Inne nazwy:
  • MAGE-A3 ASCI
EKSPERYMENTALNY: GSK2132231A Grupa GS
Pacjenci bez wcześniej określonej sygnatury genowej (GS), planowali otrzymać domięśniowo do 24 dawek MAGE-A3 ASCI (badany produkt) w 4 cyklach. Podgrupa sygnatur genowych została oparta na pacjentach mających potencjalnie predykcyjną sygnaturę genową, jak oceniono podczas badań przesiewowych.
Biologiczny: Immunoterapeutyczny GSK2132231A
Podanie domięśniowe
Inne nazwy:
  • MAGE-A3 ASCI
EKSPERYMENTALNY: GSK2132231A GS-nieznana grupa
Pacjenci z nieznaną sygnaturą genową (GS) planowali otrzymać domięśniowo do 24 dawek MAGE_A3 ASCI (badany produkt) w 4 cyklach. Podgrupa sygnatur genowych została oparta na pacjentach mających potencjalnie predykcyjną sygnaturę genową, jak oceniono podczas badań przesiewowych.
Biologiczny: Immunoterapeutyczny GSK2132231A
Podanie domięśniowe
Inne nazwy:
  • MAGE-A3 ASCI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wskaźnik przeżycia jednego roku (OSR) oszacowany metodą pełnego przypadku
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 12
Roczny wskaźnik przeżycia całkowitego (OSR) w populacji GS+ wyniósłby powyżej 50% (docelowo = 71%), odsetek ten podano wraz z 95% przedziałem ufności (CI). Maksymalny 1 rok OSR dowolnego obecnie dostępnego leczenia w populacji MAGE-A3-dodatniej = 50% (P0). Ta mediana OS wynosząca 12 miesięcy jest oparta na obserwowanej medianie OS dla pacjentów MAGE-A3-dodatnich, u których guz nie wykazywał predykcyjnego GS. Docelowy roczny OSR dla pacjentów z predykcyjną GS = 71% (P1). Odpowiada to medianie OS wynoszącej 24 miesiące przy założeniu rozkładu wykładniczego OS.
Miesiąc 0 - Miesiąc 12
Liczba pacjentów, u których zgłoszono poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49
Oceniane poważne zdarzenia niepożądane (SAE) obejmowały zdarzenia medyczne prowadzące do śmierci, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji lub powodujące niepełnosprawność / niezdolność do pracy. Zdarzenia, które były częścią naturalnego przebiegu badanej choroby (tj. progresja choroby, nawrót) zostały uchwycone jako część zmiennych wyników aktywności klinicznej w tym badaniu; dlatego nie trzeba było ich zgłaszać jako SAE. Progresję/nawrót nowotworu u pacjenta rejestrowano w ramach zbierania danych do oceny klinicznej, a zgony z powodu postępującej choroby rejestrowano w specjalnym formularzu, ale nie jako SAE. Jeśli jednak badacz uznał, że istnieje związek przyczynowy między leczeniem lub projektem/procedurami protokołu a progresją/nawrotem choroby, wówczas zdarzenie zgłaszano jako SAE. Każdy nowy nowotwór pierwotny (niezwiązany z badanym nowotworem) zgłaszano jako SAE.
Miesiąc 0 - Miesiąc 49

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z charakterystyką chorób według GS
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49
Stopień zaawansowania raka (charakterystyka i kategorie) zgodnie z kategoryzacją przez American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual 2002: „Pacjenci w stadium IIIA mają do trzech mikroskopijnych przerzutów do węzłów chłonnych pochodzących z niewrzodziejącego czerniaka pierwotnego i mają pośrednie ryzyko dla odległych przerzutów i przeżycia specyficznego dla czerniaka. Pacjenci w stadium IIIB mają do trzech mikroskopijnych przerzutów do węzłów chłonnych pochodzących z niewrzodziejącego czerniaka lub mają do trzech mikroskopijnych przerzutów do węzłów chłonnych pochodzących z czerniaka wrzodziejącego lub mają przerzuty do węzłów chłonnych bez przerzutów do węzłów chłonnych. Pod względem prognostycznym stanowią grupę „wysokiego ryzyka”. Pozostali pacjenci z miejscowym czerniakiem to pacjenci w stadium IIIC, u których występuje „bardzo wysokie ryzyko” przerzutów odległych i śmiertelność specyficzna dla czerniaka. Pacjenci z czerniakiem w stadium IV mają przerzuty w dowolnym odległym miejscu i stanowią grupę o najgorszym rokowaniu. Pacjenci w stadium MC to ci, u których potwierdzono brak raka.
Miesiąc 0 - Miesiąc 49
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według GS
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Od początku badania (miesiąc 0) do miesiąca 24, każdy pacjent został wykluczony z analizy przy pierwszym zgłoszeniu progresji choroby lub zgonu. PFS zdefiniowano i obliczono jako czas od pierwszego leczenia do pierwszej progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku przerwania przez pacjenta leczenia zgodnego z protokołem, jako datę progresji należy przyjąć datę pierwszej udokumentowanej progresji (jeśli dotyczy). Pacjenci wciąż żyjący, bez oznak progresji choroby w czasie ostatniej wizyty lub dla których data pierwszej udokumentowanej progresji nie miała zastosowania, zostali ocenzurowani w czasie ostatniego badania. Analizę PFS przeprowadzono stosując nieparametryczną metodę Kaplana-Meiera.
Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w miesiącach 6, 12 i 24 według sygnatury genu
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 24
PFS zdefiniowano jako czas od daty rejestracji pacjenta do daty progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci żyjący i bez progresji choroby zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny guza. Szacunki PFS oceniano metodą Kaplana-Meiera i wyrażano jako odsetek pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby i którzy żyli w danym czasie.
Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 24
Całkowite przeżycie (OS) według GS
Ramy czasowe: Do 5 lat od momentu rejestracji.
OS zdefiniowano jako czas od rejestracji pacjenta do śmierci, przy czym pacjenci żyjący w momencie analizy zostali ocenzurowani w momencie ostatniego kontaktu.
Do 5 lat od momentu rejestracji.
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) autorstwa GS
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 24
TTF zdefiniowano jako czas od rejestracji pacjenta do daty ostatniego podania leku, niezależnie od powodu przerwania leczenia badanego.
Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) według GS
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 24
BOR był najlepszą odpowiedzią zarejestrowaną od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby, z wyjątkiem potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi, która została zgłoszona jako BOR niezależnie od czasu jej wystąpienia. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI i/lub CT: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych bez żadnych nowych zmian i/lub progresja istniejących zmian innych niż docelowe; Stabilizacja choroby (SD), ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD) bez żadnych nowych zmian i/lub progresji istniejących zmian niedocelowych; PD, >=20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian; NE = odpowiedź niepodlegająca ocenie.
Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Czas trwania odpowiedzi (CR lub PR)
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Czas trwania odpowiedzi mierzono od momentu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR/PR (w zależności od tego, co zostało zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub PD (biorąc jako punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia) . Uwaga: Ponieważ analizowano tylko jednego pacjenta w grupie GSK2132231A GS, mediana czasu trwania odpowiedzi nie została obliczona dla tej ostatniej grupy.
Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Czas trwania stabilnej choroby (SD) lub czas do progresji (TTP) według GS
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Czas trwania stabilnej choroby (SD) lub TTP zestawiono w tabeli dla pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią było SD. Minimalny odstęp czasu wymagany między 2 pomiarami do określenia SD wynosił 12 tygodni.
Miesiąc 0 - Miesiąc 24
Liczba pacjentów seropozytywnych dla anty-MAGE-A3
Ramy czasowe: PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49).
Pacjenci seropozytywni to pacjenci ze stężeniem przeciwciał anty-MAGE-A3 ≥ 27 jednostek w teście immunoenzymatycznym (ELISA) na mililitr (EL.U/ml).
PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49).
Stężenia przeciwciał anty-MAGE-A3
Ramy czasowe: PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49)
Stężenia przeciwciał anty-MAGE-A3 przedstawiono jako średnie geometryczne stężeń (GMC) i wyrażono w EL.U/ml.
PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49)
Liczba pacjentów seropozytywnych dla białka D
Ramy czasowe: PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49)
Pacjenci seropozytywni to pacjenci ze stężeniem przeciwciał anty-PD ≥ 100 EL.U/ml.
PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49)
Stężenia przeciwciał przeciwko białku D (anty-PD)
Ramy czasowe: PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49)
Stężenia przeciwciał anty-PD przedstawiono jako średnie geometryczne stężeń (GMC) i wyrażono w EL.U/ml.
PRE = Przed jakąkolwiek dawką, PII(T4) = Po 2. dawce (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI( T54) = Po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = Po podaniu 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = Po podaniu 24 (miesiąc 49)
Odpowiedź przeciwciał anty-MAGE-A3
Ramy czasowe: PII(W4) = 2. po podaniu dawki (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI(W54) = po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = po dawce 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = po dawce 24 (miesiąc 49)
Odpowiedź przeciwciał anty-MAGE-A3 zdefiniowana jako: Dla pacjentów początkowo seronegatywnych: stężenie przeciwciał po szczepieniu ≥ 27 EL.U/ml; Dla pacjentów początkowo seropozytywnych: stężenie przeciwciał po szczepieniu ≥ 2-krotność stężenia przeciwciał przed szczepieniem.
PII(W4) = 2. po podaniu dawki (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI(W54) = po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = po dawce 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = po dawce 24 (miesiąc 49)
Odpowiedź przeciwciał anty-PD
Ramy czasowe: PII(W4) = 2. po podaniu dawki (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI(W54) = po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = po dawce 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = po dawce 24 (miesiąc 49)
Odpowiedź przeciwciał anty-PD zdefiniowana jako: Dla pacjentów początkowo seronegatywnych: stężenie przeciwciał po szczepieniu ≥ 100 EL.U/ml; Dla pacjentów początkowo seropozytywnych: stężenie przeciwciał po szczepieniu ≥ 2-krotność stężenia przeciwciał przed szczepieniem.
PII(W4) = 2. po podaniu dawki (tydzień 4), PVI(T12) = 6. po podaniu dawki (12. tydzień), PXII(T31) = 12. po podaniu dawki (31. tydzień), PXVI(W54) = po podaniu 16 (tydzień 54), PXVII(M18) = po dawce 17 (miesiąc 18), PXXIV(M49) = po dawce 24 (miesiąc 49)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Status każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych AlAT na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to stopień 0 (G0) i G1. Statusy stopnia CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G2, G3 i nieznany (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy asparaginianowej (AST) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Stan każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych AST na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to stopień 0 (G0) i G1. Statusy stopni CTC zgłaszane w SE to G0, G1 i Unknown (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami fosfatazy alkalicznej (ALK) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Status każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych ALK na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to stopień 0 (G0) i G1. Statusy stopni CTC zgłaszane w SE to G0, G1 i Unknown (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami bilirubiny (BIL) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Stan każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych BIL na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to Stopień 0 (G0), G1 i G2. Statusy stopni CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G2 i Unknown (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami kreatyniny (CREA) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Status każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych CREA na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to Stopień 0 (G0), G1 i G2. Statusy stopni CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G2 i Unknown (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami hemoglobiny (HGB) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Status każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych HGB na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to Stopień 0 (G0), G1 i G2. Statusy stopnia CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G2, G3, G4 i nieznany (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami leukocytów (LEU) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Status każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych LEU na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to Stopień 0 (G0), G1 i G2. Statusy stopnia CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G2, G4 i nieznany (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami limfopenii (LYM) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Stan każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych LYM na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to stopień 0 (G0), G1, G2 i G3. Statusy stopnia CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G2, G3 i nieznany (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami neutrofili (NEU) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Status każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych NEU na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to Stopień 0 (G0), G1 i G2. Statusy stopnia CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G2, G3 i nieznany (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wartościami płytek krwi (PLT) według maksymalnego stopnia
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Stan każdego pacjenta pod względem wartości laboratoryjnych PLT na początku badania (SCR) do końca badania (SE) został zebrany i oceniony zgodnie z terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych Common Terminology Criteria (CTC), wersja 3.0. Wartości po leczeniu przedstawiono według najgorszego stopnia w porównaniu ze stopniem wyjściowym. Zgłoszone stopnie SCR CTC to stopień 0 (G0) i G1. Statusy stopni CTC zgłaszane w SE to G0, G1, G4 i Unknown (UNK).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49 (każdy pacjent został ocenzurowany z analizy w chwili śmierci)
Liczba pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi lub zaburzeniami zapalnymi o podłożu immunologicznym
Ramy czasowe: Miesiąc 0 - Miesiąc 49
Choroby autoimmunologiczne lub zaburzenia zapalne o podłożu immunologicznym zestawiono w tabeli podczas całego okresu trwania badania (do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leczenia). Wyniki zestawiono w tabeli jako Dowolne zgłoszone zdarzenie (zdarzenia).
Miesiąc 0 - Miesiąc 49
Liczba pacjentów zgłoszonych z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) według maksymalnego stopnia.
Ramy czasowe: Przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku, czyli około 49 miesięcy
Ocenianymi zdarzeniami niepożądanymi były zdarzenia niepożądane związane z ASCI zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0. Stopień 1 = Łagodne AE; Stopień 2 = Umiarkowane AE; Stopień 3 = Ciężkie AE; Stopień 4 = AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; Stopień 5 = Śmierć z powodu AE. Niezamówione zdarzenie niepożądane obejmuje każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne u pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie, i zostało zgłoszone dodatkowo do tych, o które zgłoszono podczas badania klinicznego, oraz wszelkie objawy, o które się ubiegano, mające początek poza określony okres obserwacji pod kątem oczekiwanych objawów.
Przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku, czyli około 49 miesięcy
Liczba pacjentów zgłoszonych z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku, czyli około 49 miesięcy
Niezamówione zdarzenie niepożądane obejmuje każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne u pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie, i zostało zgłoszone dodatkowo do tych, o które zgłoszono podczas badania klinicznego, oraz wszelkie objawy, o które się ubiegano, mające początek poza określony okres obserwacji pod kątem oczekiwanych objawów.
Przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku, czyli około 49 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 czerwca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 111476
  • 2008-004007-64 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Badanie danych/dokumentów

  1. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 111476
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 111476
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 111476
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 111476
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 111476
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 111476
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 111476
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Immunoterapeutyczny GSK2132231A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj